评价药物安全性与有效性的主要指标、药理学依据及应用.ppt

评价药物有效性与安全性的主评价药物有效性与安全性的主要指标、药理学依据及应用要指标、药理学依据及应用药物有效性?主要指标:消除半衰期药物消除半衰期(t 1/2 ):是血浆药物浓度下降一半所需要的时间。其长短可反应体内药物消除速度。生物半衰期:药物效应下降一半所需的时间药物的两种消除方式?一级动力学消除的药物单位时间消除药量与浓度成正比?零级动力学消除的药物单位时间消除药量不变 Ckdt dC e??K dt dC??一级速率消除药物的半衰期 2/10 02 tk eeC C ??? 2/12 1 tk ee ??e e e ekk t tk tk693 .02ln 2ln 即: 2 1ln 2/1 2/1 2/1???????? Ckdt dC e?? tk ??? 0积分得: ek t 693 .0 2/1??从上式可见按一级动力学消除的药物, t1/2 是一个常数,不受药物初始浓度和给药剂量的影响仅取决于 Ke 的大小。 ek t 693 .0 2/1?零级速率消除药物的半衰期 K dt dC???? 0积分得: K 0 2/1 时, 2 当??因此,按零级速率消除的药物, t 1/2不是固定值,可随药物浓度的变化而改变。药物有效性指标应用于用药上 1 通过消除相半衰期可预知体内药物的变化轨迹?①一次性用药或长期用药停药后 5个 t1/2( 指消除相半衰期以下同),药物在体内的浓度已消除 95% 。?②连续用药达 7个消除相 t1/2 ,血药浓度可达 99% 稳态。 2通过消除半衰期确定给药方案? 超快速消除类(t1/2 ≤ lh) ? 快速消除类(t1/2=1 ~ 4h) ? 中速消除类(t1/2=4 ~ 8h) ? 慢速消除类(t1/2=8 ~ 12h) ? 超慢速消除类(t1/2>24h) ? 非线性动力学类此类药物 t1/2 随剂量的变化而变化,变化情况往往因人而异,用药剂量较难掌握。若长期应用最好在血药浓度监测下调整用药方案,在接受治疗浓度时最好小剂量的增加服药量,以防血药浓度突然升高而中毒,如苯妥英钠等。 3灵活掌握消除半衰期? 影响 t1/2 的生理因素?影响 t1/2 的主要生理因素为年龄,随着年龄的增长 t1/2 会明显延长,随着用药时间的延长,老年人对低浓度有一定耐受性。但对过高的浓度又比较敏感。易出现中毒,也就是治疗窗变窄。?影响 t1/2 其次的因素为种族差异,不同种族的人群其药物代谢酶活性不同。 T1/2 亦不同,就是同一种族,药物代谢酶也分快代谢与慢代谢,慢代谢比快代谢 t1/2 延长数倍或更多。就必须引起重视,且其有家族遗传性。 影响 t1/2 的病理因素?影响消除相半衰期的主要病理因素为;以肝脏代谢为主的药物,在肝脏衰竭时 t1/2 明显延长,以肾排泄为主的药物,在肾衰竭时 t1/2 明显延长;心衰可导致全身脏器淤血,使药物的 t1/2 明显延长。 药物相互作用的影响?药物的相互作用亦可引起 t1/2 明显延长,此时最好结合血药浓度的监测来判断用药方案。最难以判断用药方案的患者为患有多种疾病,伴有多脏器损害。病情在动态变化中。药物相互作用又可能存在多种影响的患者。此时,由于病情危重不允许有差错,干扰因素多,临床医师难以确定用药方案,此时可监测消除两点血浓度, C0( 第一点), Cp( 第二点)。用公式为(t为两点间隔时间),计算出 t1/2=ln2/K ,用此时的 t1/2 判断用药方案可达到良好的效果。