第八章免疫缺陷病.ppt

第八章
免疫缺陷病
immunodeficiency disease
一、概 念
免疫缺陷病（immunodeficiency disease, IDD）
是免疫系统中任何一个成分的缺失或功能不全
导致免疫功能障碍所引起的ombined-
immunodificiency disease,SCID）
2. Wiskott-Aldrich综合症
-毛细血管扩张症
Severe Combined Immunodeficiency，SCID
SCID
病因
百分比
遗传特性
障碍细胞
突变基因
人类SCID的分类
网状细胞不分化
<1%
AR
所有血细胞
Pu-1IF?
淋巴细胞发育不良
20
AR
T, B
R
AG
1/2
10
性联
T, NK
IL-2R
g
T
细胞发育不良
50
AR
T, NK
JAK-3
ADA
缺失
20
AR
T, B
，
NK
ADA
基因
㈢ TB细胞联合缺陷性疾病
严重联合免疫缺陷症（SCID）
⒈性联重症联合免疫缺陷病（x-Linked SCID, XSCID）
为性染色体遗传缺陷,,B细胞正常。
发病机制：IL-2R γ 链基因突变，使T细胞发育停
pro-T阶段,导致发生SCID。
⒉腺苷脱氨酶（ADA） 嘌苷磷酸化酶（PNP）缺失
⒊MHC Ⅰ类分子∕Ⅱ类分子缺陷
亦称裸淋巴细胞综合症，属常染色体隐性遗传病。
IL-2R IL-4R IL-7R IL-9R IL-15R
g -链 参 与 组 成 的 细 胞 因 子 受 体
共用的 g 链
GMP
AMP
IMP
肌苷
腺苷
鸟苷
ADA
6-氧嘌呤
PNP
鸟嘌呤
PNP
黄嘌呤
尿酸
腺苷
脱氧腺苷
鸟苷
脱氧鸟苷
dAMP
dADP
dATP
dGMP
dGDP
dGTP
抑制核苷酸还原酶
T、B 细胞增殖障碍
ADA与 PNP 基因突变造成免疫缺陷的途径
TCR信号转导障碍
fyn
PLC
Ca++
ZAP-70
激酶链的信号整合
转录因子被活化
早期基因
IL-2基因
IL-2Ra基因
T细胞活化的信号转导
CD4
TCR
LCK
PI-3k
*
5 %
5 %
50 %
20 %
20 %
常染色体隐性 SCID
X-联SCID
ADA 缺陷
PNP 缺陷
其他原因（TCR及IL-2免疫缺陷,MHC表达缺陷）
㈣ 吞噬细胞缺陷病
原因：单核巨噬细胞和中性粒细胞发育异常、
粘附趋化障碍或者杀伤无能。
⒈慢性肉芽肿病
常染色体隐性遗传：辅酶Ⅱ(NADPH)氧化酶47kD
和67kD缺陷。
⒉白细胞粘附缺陷
细胞色素b558
细菌
黄素蛋白
吞噬体
细菌
吞噬体
中性粒细胞
NADPH H+
NADPH H+
e- +O2
O2-
H+
H2O2
正常吞噬细胞
消化无能吞噬细胞
慢性肉芽肿病（CGD）
Th 1细胞
多核巨大细胞
巨噬细胞
内皮样细胞
细菌
纤维母细胞
慢 性 肉 芽 肿
细胞色素b缺陷,缺乏杀灭吞入微生物的过氧化物,微生
物持续存在于吞噬细胞内又不能被清除, 形成肉芽肿。
中 性 粒 细 胞 的 渗 出 过 程
A
B
C
毛细血管内皮细胞
侵入细菌
附壁
粘着
游出
EC
EC
白细胞粘附障碍
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补体成分缺陷 临床表现
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补体调节成分
C1q-INH 遗传性粘膜下水肿（补体持续活化与消耗）
DAF（CD55） 阵发性血尿（溶血）
Ⅰ因子 患者易发生细菌感染
补体固有成分
C1、C2、C4