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药物合成反应第七章还原反应
作用物在催化剂表面上的吸附方式
a:烯的双键 吸附
b:烯的 吸附
c:烯的 -烯丙吸附
(与*表面平行)，可以解释烯烃
双键异构和立体异构现象。
2 多相催化氢化反应药物合成反应第七章还原反应
作用物在催化剂表面上的吸附方式
a:烯的双键 吸附
b:烯的 吸附
c:烯的 -烯丙吸附
(与*表面平行)，可以解释烯烃
双键异构和立体异构现象。
2 多相催化氢化反应历程
(1) H2在cat表面活性中心发生化学吸附;
(2) C=C+cat -络合物;
(3) 活化的H 半氢化状态中间物;
(4) H2进行顺式加成 烷烃。
Polyani历程:
Bond历程:
(H转移)
(歧化)
Bond历程较Polyani历程进步，可以解释H交换，C=C位置异构及顺反异构现象。但不能解释活性中心的本质及不同cat具有不同活性的结果。
二 均相催化氢化反应
反应历程：
均相催化剂：族元素 + 配体
Rh、Ru、Ir、Co及Pt Cl、CN、H、Ph3P、CO、NO
原理：H2分子离解能：109千卡/mol
而 的 配键为：62千卡/mol
的反馈键为：
使键能大为降低卡，易发生反应。
反应历程：
第二节 不饱和烃的还原
一 炔、烯的还原
1 多相催化氢化
常用的氧化cat有：Ni(骨架)、Pd、Pt、载体Pd/C 及Pt/C。
(维生素A中间体)
喹啉为抑制剂，可使 C=C而不进一步还原
a：毒剂(Poisons)和抑制剂(Inhibitors)
(1) 影响氢化反应速度和选择性的因素
b:反应温度和压力
c:溶剂的影响
溶剂: EtOH 53% 47%
EtOH/HCl/H2O 93% 7%
EtOH/KOH 35-50% 65-50%
(2) 炔、烯的选择性加氢及立体化学
(避孕药双炔失磺酯中间体)
(位阻小的一面加氢)
(乙醇中制备P-2型，水中制备P-1型)
顺式加氢
(3) 转移氢化
(安宫黄体***)
用肼或二酰亚***还原
(C=C取代基增多，氢化明显下降)
(用其他方法还原多导致二硫键断裂)
选择性还原末端及环外双键
2 均相催化氢化
(饱和烃)
3 硼氢化反应
注:
(1)
反应速度:a>b>c
(2)
X=-OCH3 91% 9%
当X为供电子基时，更有利单硼化物生成
57% 43%
95% 5%
当烯烃碳原子上取代基数目相等时，取代基的位阻对反应结果影响较大。
(3) 利用上述性质可制备醇或***
二 芳烃的还原
1 催化氢化还原
(抗胆碱药安胃灵中间体)
供电子基双键在2，5位形成
吸电子基双键在1，4位形成
且吸电子基有利于还原，故为C 离子历程。
2 化学还原法
第三节 醛***的还原反应
一 还原成烃的反应
1 Clemmensen反应 (Zn+HgCl2 5-10%)
有两种机理(略)
(1) -***酸及其酯还原成-OH， 、 -***酸及其酯类还原成CH2
(2) 孤立双键不受影响，与 共轭双键被还原
2 Wolff-（Kishner）-黄鸣龙还原
注：(1) 黄鸣龙改进:加二聚醇乙二醇(DEG)或三聚乙二醇(TEG)将生成的水带出，使收率提高许多。
(80%)
(85%)
(2) 对高温或强碱敏感的基团，不能采用上述方法。先转变成腙，再还原。
二 还原成醛的反应
1 金属氢化物还原剂
(邻***喘息定中间体)
(避孕药炔诺***中间体)
(***的反应活性大于 、 -不饱和醛、***)
9-BBN：9-硼双环[3，3，1]壬烷，可迅速还原 、 -不饱和醛、***，而不影响分子中其他易还原基因
反应机理：
其他氢化物，如：LiAlH4与之机理相同
2 醇铝还原剂(Meerwein-Ponndorf-Verley反应)
(92%)