第三章药物代谢动力学.pptx

第三章 药物代谢动力学
主讲：赵福爽
药物代谢动力学
药物的跨膜转运
药物的体内过程
药物的速率过程
药物代谢动力学
药物代谢动力学（）研究药物的体内过程及药物在体内浓度随时间变化的动态规律。

胎儿中毒或致畸。
胎盘屏障
血眼屏障
循环血液与眼内组织间的屏障。药物很难从血液中进入房水、晶状体、玻璃体 眼部疾病需全身给药结合局部滴眼和眼周边注射
二、药物的体内过程
大多数药物主要在肝脏，部分药物也可在其它组织，如肠肾肺血浆
代谢
药物在体内发生的化学结构的变化称为代谢，又称生物转化（）。
（）
代谢的结果
灭活：有活性 无 活性
活化：无活性 有活性
有活性仍然有活性
有毒 无毒
无毒 有毒
代谢方式
氧化，还原，水解，结合
二、药物的体内过程
药 酶
药物在肝脏进行生物转化需要酶的参与，简称药酶。药酶分微粒体酶和非微粒体酶两类。
（）
二、药物的体内过程
是促进药物生物转化的主要酶系统，主要存在于肝细胞内质网上，又称肝药酶。其中主要的氧化酶系是细胞色素450
非微粒体酶系 （血液、线粒体）
微粒体酶
肝药酶的特点
特异性不高
活性和含量是不稳定且个体差异大
药物可影响其活性。
药酶诱导剂
凡能使肝药酶的活性增强或合成加速的药物。它可加速药物自身和其它药物的代谢。如：苯巴比妥、苯妥英、利福平等。
药酶抑制剂
凡能使药酶活性降低或合成减少的药物。它能减慢其他药物的代谢，使药效增强。如：***霉素、对氨基水杨酸、异烟肼。
二、药物的体内过程
药物在体内经吸收、分布、代谢后，经排泄器官和分泌器官自体内彻底消除的过程称排泄。
排 泄
挥发性药物及气体可从呼吸道排出，多数药物主要由肾排泄，有的也经胆道、乳腺、汗腺、肠道等排泄。
（）
二、药物的体内过程
肾是药物排泄最重要的器官。药物及其代谢物经肾排泄，包括肾小球滤过、肾小管分泌及肾小管重吸收三种方式。
肾排泄
影响药物排泄因素：
尿量
尿液值 尿液值的改变可影响药物排泄。尿液偏酸性时，弱碱性药物解离型多，脂溶性低，重吸收少，排泄多，而弱酸性药物则相反。
二、药物的体内过程
许多药物及其代谢物可经胆汁排泄进入肠道，某些药物在肠道内又被重吸收，形成肝肠循环(
)。
胆汁排泄
二、药物的体内过程
有些药物可自简单扩散的方式由乳汁排泄，乳汁略呈酸性，又富含脂质，所以脂溶性高的药物和弱碱性药物如吗啡、阿托品等可自乳汁排出。
故哺乳期妇女用药应慎重，以免对婴幼儿引起不良反应。
乳汁排泄
二、药物的体内过程
其他
全身***可通过肺呼气排出体外，有些药 物还可以从唾液、汗液、泪液等排出。
近年来发现某些药物在唾液中的浓度与血药浓度有一定相关性，故唾液可作为无痛性采样药检的手段。
三、药物的速率过程
药时曲线一般可分为三期：潜伏期、持续期和残留期。
三、体内药量变化的时间过程
潜伏期
指用药后到开始出现作用的时间。它主要反映药物的吸收、分布过程。在处理急症时尤须考虑药物的起效时间。
持续期
指药物维持有效浓度的时间，这与药物的吸收及消除速度有关。从给药时至峰值浓度的时间称为达峰时间( , )，在应用须密切观察和控制最大作用的药物（如降血糖药）时，更应注意这一参数。
三、体内药量变化的时间过程
残留期
指药物浓度已降至最小有效浓度以下，但尚未自体内完全消除的时间。此期的长短与消除速度有关。如在此时间内第二次给药，则需考虑前次用药的残留作用。一次用药的时效曲线提供的信息可作为制定临床用药方案的参考(用量、给药时间及两次给药间隔等)。
一、一级消除动力学（恒比消除）
( )
：体内药物在单位时间内按恒定的比例消除。
恒比消除
是指单位时间内消除的药物量与血中药物浓度呈正比
血中药物浓度高，单位时间内消除的药物量多。
二、零级消除动力学
:药物在体内以恒定的数量消除。即单位时间内消除的药物量不变。
用量过大，药物在体内的消除能力达到饱和所致。
药-时曲线下面积
( ，)
是一个可用实验方法测定的药动学指标。它反映进入体循环药物的相对量。
时量曲线某一时间区段下的反映该时间内的体内药量。它是评价药物吸收程度的一个重要指标