磺胺类药物的发展及意义.docx

***类药物的发展及意义
一、磺***类药物的发展简史
于1932年，偶氮染料百浪多息（Prontosil）被合成后，Domagk就发现百浪多息对感染链球菌的小白鼠有很强的保护作用,5庙床上用于治疗感染性疾病也得到满意的疗效。1935年遂使脑脊液中药物浓度上升。结合的磺***不参与抗菌作用。平时由于进人脑脊液的磺***皆为游离型的,所以当其浓度为5毫克%时,其抑菌作用就相当于血中浓度
10毫克%者。结合的磺***虽不参与抗菌作用,但这种结合是疏松的,当血浆中非结合的即游离的磺***浓度降低时,可以从结合磺***中再释放出游离磺***。结合磺***与游离磺***形成一个动态平衡,磺***与蛋白的结合率还受以下两种因素影响：（1）低蛋白血症时结合率也显然降低；（2）血液PH增加时，结合率也升高。磺***药物还可迅速通过胎盘进人胎儿循环如SD进人胎儿血液的量约为母血的50—90%。
代谢：磺***类药物在组织中进行相当程度的代谢变化,其中有被乙酞化的,也有被氧化的。有人认为氧化后的磺***与其某些毒副作用有关,特别是皮疹和过敏现象。几乎所有磺***药物都可有部分在肝内被乙酞化为乙酸磺***但乙酞化程度不同（见表2）。如SD及其***衍生物,有10—40%被乙酞化。乙酞磺***没有抗菌作用,但保留其原形的毒副作用。此外,乙酞磺***的溶解度一般较其原形者低,可以在尿中析出结晶而致肾合并症。各种磺***药物的乙酞化程度不一,其乙酞化物的溶解度也高低不一,所以其发生肾合并症的机会也不一致（见表3）。
因乙酞磺***和其原形在硷性环境中的溶解度较高,故为避免其发生尿结晶,常于服用磺***药物时伍用等量碳酸氢钠,并多饮水。
体内乙酞化程度又与磺***药物在体内停留时间长短有关。肾功能不好,药物停留时间延长则乙酞化率亦上升。
排泄：磺***类药物的原形或其代谢产物都主要从肾排泄,仅一小部分从胆汁、大便、乳汁或其他分泌腺（包括汗、泪、唾液）排出。在胆汁中的浓度可与血中相仿,其他方面的浓度则低得多。从肾排泄时,大部分从肾小球滤过,而在肾小管再吸收的量则不一致,也有一部分从肾小管分泌。各种磺***,乃至游离磺***和结合磺***之间,其滤过、再吸收或分泌的量都不一样。而这几方面的综合结果,可使各种磺***从体内排除的速度快慢不一。排除快的,尿中浓度较高；排除慢的,则血中浓度维持较久。血中浓度维持久暂常以“半衰期”表示（半衰期就是指血中浓度从最高水平减低至一半时所需的时间）。半衰期愈长说明药物的血中有效浓度维持时间愈长。例如SIZ半衰期为仔小时，故要维持有效的血中浓度必须一日给四次药。SMP半衰期为37小时，则24小时给一次药就可维持有效的血中浓度。半衰期达150小时,故每3日至一周给药一次即可维持有效的血中浓度。由于一次给药能一长时间地维持有效血中浓度，故SMP与都又称为长效磺***；相对的，半衰期较短的又可称为短效或中效磺***。肾功能损害时,排泄迟延,血中药物浓度维持时间必延长,故必须注意调整重复给药时间的间隔,以免积蓄中毒。
（四）不利反应磺***类皆有一些不利反应,偶而甚至是很严重的。如严重的过敏性皮疹,给患者带来很大苦痛甚或生命危险。因此临床上有人对磺***的应用有一定顾虑。实际上,适当地选择用药并合理剂量,不利反应并不常见。尤其是一些新的制剂,不利反应更少。如在新的制剂中,发给现象几乎不见；头晕头痛等神经反应也少见；恶心呕吐或腹泄等胃肠反应也并不严重。现仅就几个