医学免疫学(南方医科大学)适应性免疫应答的特点及其机制.ppt

抗原
应答
BCR、TCR多样性及其分子基础

mIg轻链和重链及C区和V区分别由分布于不同染色体的多个不连续基因片段编码
C（constant）基因片段
V（variable）基因片段
J抗原
应答
BCR、TCR多样性及其分子基础

mIg轻链和重链及C区和V区分别由分布于不同染色体的多个不连续基因片段编码
C（constant）基因片段
V（variable）基因片段
J（joining）基因片段
D（diversity）基因片段（限于重链基因）
以基因群的特殊形式存在
重链基因：定位于第14号染色体长臂，由V,D,J,C基因片段组成。
VH基因片段编码重链可变区CDR1，CDR2
DH基因片段编码重链可变区CDR3大部分区域
JH基因片段编码重链可变区CDR3和FR4
CH基因编码重链稳定区
*
天花病毒特异性血清抗体滴度
Nature Medicine 2003, 9(9):1131-1136
天然BSA
Ab
离心
单体
Ab
抗原类型：单体蛋白易诱导耐受
TD抗原可诱导高带耐受及低带耐受
TI抗原诱导B细胞高带耐受
免疫耐受的形成机制
中枢免疫耐受－－克隆选择学说
外周免疫耐受－－克隆失能、克隆忽略、抗原受体编缉
☻信息传导通路关闭导致克隆忽略（clonal　ignorance）
现象：自身反应性T、B细胞未能察觉自身抗原
机制：抗原浓度过低或免疫原性过弱；生理屏障
☻共刺激信号缺乏导致克隆失能(clonal anergy)
☻抗原受体编辑
1957年Burnet的克隆选择学说
T细胞失能
活性封闭诱导者
免疫耐受的建立和维持：
耐受原的持续存在是首要因素；
免疫系统不成熟或应用免疫抑制剂有助于免疫耐受的维持。
免疫耐受的终止：耐受原在体内被清除；天然耐受的终止
研究免疫耐受的意义：
自身免疫病、超敏反应 → 恢复免疫耐受；
移植排斥 → 建立免疫耐受；
肿瘤、病毒感染 → 打破病理性免疫耐受
免疫耐受的建立、维持和终止
小结
免疫耐受是T及B细胞对抗原的特异不应答
免疫耐受分为中枢耐受和外周耐受,其作用机制为：克隆清除、无能、免疫抑制细胞作用
建立耐受有利于移植物存活；恢复耐受，可治疗自身免疫病；打破耐受，对抗感染和抗肿瘤免疫具重要作用.