医学免疫学课件第一章.ppt

医学免疫学（7年制临床医学）Medical Immunology
主编：何维
主讲：沙泉博士
第一篇 绪论
第一章 医学免疫学概述
第二章 免疫学发展简史
第一章 医学免疫学概述
概述
固有免疫和适应性免疫应答
免疫组织response
特化作用：最优化的应答类型
自我限制：homeostasis
自我耐受：
免疫系统的三种功能
免疫防御 (immunological defence) 防止外界病原体的入侵及清除已入侵的病原体及有害的生物性分子。
自身稳定：及时清除体内衰老、损伤或变性的体细胞，对自身组织细胞表达的抗原不应答。
免疫监视 （ immunological surveillance) 监督机体内环境出现的突变细胞及早期肿瘤，并予以清除。
概述
固有免疫和适应性免疫应答
免疫组织和器官
免疫细胞和分子
免疫应答与免疫病理
免疫系统是由免疫器官和组织、免疫细胞及免疫活性分子组成。
中枢淋巴器官：骨髓及胸腺，生成免疫细胞
外周淋巴器官：淋巴结、脾及扁桃体、粘膜相关的淋巴组织等组成，免疫应答的场所
中枢免疫器官和组织
Central immune organ/primary lymphoid organ, 免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所。
骨髓 Bone marrow: B 细胞分化发育的唯一器官
胸腺 Thymus: 是T细胞，尤其是β+T cell发育的场所。
骨髓
是各种免疫细胞的发源地和B细胞发生、分化和成熟的场所，重要的中枢免疫器官。
结构和造血微环境
骨髓的功能
造血干细胞和免疫细胞的生成
骨髓结构和造血微环境
基质细胞和其分泌的细胞因子（IL-3、4、6、7、SCF、GM-CSF等）与细胞外基质共同构成了造血细胞赖以分化、发育的环境，称为造血诱导微环境。
骨髓的功能
各类血细胞和免疫细胞发生的场所
B细胞分化发育的场所
体液免疫应答发生的场所：再次体液免疫应答的主要部位。血清抗体的主要来源。既是中枢免疫器官又是外周免疫器官。
中枢免疫器官和组织
B细胞的发育
阳性选择（positive selection）：具有免疫球蛋白基因重排的B细胞得以存活，继续发育。
阴性选择（negative selection）：清除了自身应答性B细胞克隆
造血干细胞和免疫细胞的生成
造血干细胞的表面: 标记为：CD34+, CD117 (c-Kit)+, Lin-
髓样干细胞最终分化成中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、红细胞、血小板和单核-巨噬细胞
淋巴样干细胞进一步分化为有待于进一步分化的pro-T以及成熟的B细胞和NK细胞。
骨髓中含有大量可分泌抗体的浆细胞，它们来自外周淋巴组织，在骨髓中可存活多年，持续地产生抗体。
胸腺
T细胞分化、发育、成熟的场所。
结构：
皮质：85-90%的细胞为未成熟的T细胞，即胸腺细胞。胸腺上皮细胞、巨噬细胞和DC等。
髓质
胸腺的功能
T细胞分化成熟的场所
免疫调节
自身耐受的建立与维持
T细胞的发育
Positive selection: 只有表达与自身MHC分子有中等亲和力的TCR的胸腺细胞才能进一步发育，意义在于使T细胞有自身的MHC限制性。
Negative selection: 清除胸腺内自身抗原应答性胸腺细胞克隆的过程，意义在于使T细胞获得自身免疫耐受和对外源性抗原的应答能力。
淋巴细胞的成熟
外周免疫器官
是成熟淋巴细胞定居的场所，对外来抗原产生免疫应答的场所。
包括脾脏、淋巴结、粘膜淋巴组织、皮肤免疫系统
脾
最大的淋巴器官，T cell 占35%， B cell 占55%，约10%为MΦ
红髓、白髓
白髓中淋巴滤泡，分为初级淋巴滤泡和次级淋巴滤泡。
次级淋巴滤泡内含germinal center. 由抗原活化处于增殖状态的B细胞、记忆性B细胞、FDC和巨噬细胞组成。
脾的形态学
脾脏的功能
免疫细胞居住场所
产生免疫应答的场所：血源性抗原
合成免疫活性物质：吞噬细胞增强激素、干扰素、补体、细胞因子等。
全身血液的重要滤器
淋巴结
浅皮质区：B细胞区
副皮质区：T细胞区
T cell 占75%；B cell 占25%
淋巴结的功能
免疫细胞居留的场所
发生初次免疫应答的场所
参与淋巴细胞再循环
过滤作用
Lymphocyte recirculation
随血流而来的T细胞和B细胞穿过高内皮小静脉或其间隙，分别进入深皮质区和浅皮质区，再迁移至髓窦，经输出淋巴管返回血流，是淋巴细胞在不同部位的移动。淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程。
淋巴细胞再循环意义
体内的淋巴细胞得到合理的区域分布