短暂性脑缺血吃什么药 [脑缺血氧化应激损伤及中药拮抗作用研究进展].docx

短暂性脑缺血吃什么药 [脑缺血氧化应激损伤及中药拮抗作用研究进展]
　　摘要：氧化应激(oxidative stress，0S)是缺血性脑血管疾病重要病理反应过程。缺血性脑损伤后，活性氧自由基(oxyg的细胞凋亡的重要通路。氧化应激可引起线粒体通透性转变孔(Mitcchondrionp erne8bili-tyt ransitionp ore，m PIP)的开放，导致很多前凋亡蛋白如细胞色素C、黄素蛋白凋亡诱导因子、核酸内切酶G等释放到细胞质中形成凋亡小体，继而激活caspmSes级联效应，最终导致程序性细胞死亡。试验证明，缺氧导致的大鼠海马锥体神经元自由基的大量产生可以被线粒体复合I阻滞剂鱼藤***所阻断，这表明线粒体是自由基产生的主要来源。而应用线粒体钙阻滞剂只能削减部分自由基的产生。相反，应用线粒体通透性转变阻滞剂CsA完全阻滞了自由基的产生和钙的积累，并且防止了神经内膜的破坏。证明缺血后自由基在锥体神经元的产生与线粒体孔通透性变更相关。自由基可通过线粒体依靠途径，导致细胞凋亡。 　　最新的探讨发觉，由线粒体产生的O2是主要的细胞毒性物，超氧化物歧化酶SOD2过表达的大鼠可以减轻这种损伤。用含正常5倍cu-Zn SOD活性的SOD转基因鼠制作脑缺血再灌注模型并与野生鼠比较，发觉转基因鼠海马CAI区、皮质、纹状体和丘脑受损神经元明显比野生鼠少。 　　②转录因子在脑缺血导致的氧化应激中的作用：氧化应激产生的活性氧还可以调整转录因子的活性，在细胞凋亡的信号转导中起到重要作用。1999年Dalton等证明细胞氧化还原状态由转移因子特殊是核因子NF-KB的激活来调整。核转录因子NF-KB在正常细胞中与其抑制蛋白(I-KB)结合而处于失活状态，ROS可促进蛋白激酶C(PKC)的激活，活化的PKC磷酸化I-kB，导致后者与NF-kB解离，并使NF-kB活化。在SOD1过表达大鼠的脑缺血模型中，NF-kB活性明显降低。表明NF-kB参加了缺血后的氧化应激损伤。NF-kB在氧化应激中的作用， 与NF-kB调整的下游靶基因包括iNOS，环氧化酶2(COX-2)，基质金属蛋白酶9CmaimmetaUoprotein-abe-9，MMP-9)等亲密相关。过度表达Gu-ZnSOD的大鼠脑损伤后MMP-9和COX-2表达削减可能与脑缺血后NF-kB激活的作用有关。应用MMP抑制剂可以削减氧化应激导致的血脑屏障的损伤。NF-kB的活化是iNOS基因表达的关键环节。缺血再灌注后iNOS基因的高表达也证明白NF-kB在氧化应激的信号传导通路的重要作用。iNOS基因表达调整主要发生在转录水平上进行。但目前对于ROS如何调整NF-kB的作用机制并不清晰。 　　 　　 　　 　　近年来的探讨表明，中药及复方减轻缺血性脑损伤的主要途径之一是抗氧化应激，不少学者作了很多探究，取得了肯定进展。 　　 　　 胥显民等探讨表明，补阳还五汤能显著提高SOD的活性，降低组织丙二醛(malonaldehyde，MDA)含量，抑制体内LPO(U#d Immxide)生成，从而减轻氧自由基介导的脂质过氧化反应。徐静华等探讨得出黄连解毒汤能显著降低脑缺血小鼠大脑皮质及海马组织中SOD、谷胱甘肽过氧物酶(Outa