简述HPV-E6及bcl-2蛋白表达与宫颈癌演化的相关性 bcl2蛋白.docx

简述HPV-E6及bcl-2蛋白表达与宫颈癌演化的相关性 bcl2蛋白
　　摘 要 HPV-E6及bcl-2蛋白表达与宫颈癌的发生发展亲密相关，在宫颈癌疾病的演化过程中，两者相互作用，并最终导致细胞癌变。HPV是一种无包基因（L）和非编码区（上游调控区或长限制区）组成。早期基因有E1、E2、E4、E5、E6和E7，其中E6和E7在细胞永生和转化方面作用最强，与HPV相关性宫颈癌关系也最亲密。Goodwin［2］等用牛乳头瘤病毒（BPV）E2转录抑制蛋白抑制HeLa和其他宫颈癌细胞株中E6和E7蛋白表达，结果发觉这些细胞中原来处于休眠状态的抑癌基因p53和p105Rb重新激活，而且抑制了端粒酶的活性，导致细胞产生长久的生长停滞，并且快速显示出苍老特性。其进一步探讨认为［3］，较短的端粒或低水平的端粒酶活性并不是HPV抑制HeLa细胞凋亡的缘由，并提出HPV癌基因丢失，使细胞对端粒信号作出应答并启动凋亡。在高危型HPV感染的宫颈疾病中，HPV-E6癌基因编码合成的E6蛋白与P53结合并使其灭活失去功能，从而引起宫颈组织细胞增殖失控并进一步诱发宫颈癌形成。 　　 　　Bcl-2与宫颈癌演化的关系 　　Bcl-2是首先在滤泡性B细胞淋巴瘤发觉的一个基因，由染色体［t（14：18）（q32：q21）］易位而激活。这一易位使bcl-2基因与免疫球蛋白（Ig）位点强调控元件结合，在IgH区增加子作用下，导致在染色体易位的细胞中bcl-2过度表达。bcl-2定位于细胞核膜、内质网和线粒体外膜上。在发生凋亡的过程中，bcl-2家族的促凋亡蛋白在凋亡相关因子激活下，易位到线粒体膜上，破坏线粒体完整性，释放线粒体内的促凋亡因子，经过细胞信号转导途径逐步放大，最终导致凋亡发生。姚嘉斐［4］等用免疫组化法检测了正常宫颈上皮、上皮内瘤样病变、早期浸润癌及浸润癌中Bcl-2、Bax蛋白水平以及细胞凋亡率，结果提示bcl-2、bax基因蛋白通过调整细胞凋亡参加宫颈癌发生的早期过程。其中Bcl-2蛋白的表达随着病变的进展呈显著增加趋势（P＜），Bax蛋白则显著削减（P＜），不过这种趋势仅限于宫颈癌发生的早期阶段，即蛋白对细胞凋亡的调整功能仅限于此阶段。在Bcl-2与宫颈癌预后的探讨中，齐荣义［5］等首先检测了149例宫颈组织中Bcl-2蛋白的表达，发觉Bcl-2表达与宫颈鳞癌的病理分级有关，分化程度较好的宫颈鳞癌中Bcl-2表达率较高；并且Bcl-2蛋白阳性患者5年存活率明显高于阴性患者，其表达率存在存活期＞%、＜%，两者间差异显著（P＜），提示Bcl-2基因的改变在宫颈癌发生和发展中起重要作用，其过度表达提示较好的临床行为和预后。Tjalma［6］等的探讨结果提示，Bcl-2是宫颈癌的凋亡路径中最重要的蛋白之一，它可能成为凋亡与肿瘤治疗的新靶点。 　　 　　展 望 　　在宫颈癌发生发展及演化的过程中，HPV感染及抗细胞凋亡因子bcl-2所产生的作用及其的相互作用有待于进一步的探讨，对于这些基因作用机理的进一步探讨有助于加强我们对宫颈癌恶性形成机制及其生物学特性的理解，从而为肿瘤的防治探讨及现阶段肿瘤分子靶向治疗供应了新的方向。 　　 　　参考文献 　　1 Ferbef M J,Montoya DP,Yu C