慢性白血病1.ppt

慢性白血病1
细胞遗传学及分子生物学改变
Ph染色体：见于90％以上的CML患者
Bcr/abl融合基因：t(9；22)(q34；q11)，形成bcr/abl融合基因。
其它：8号染色体三体(+8)、额外的Ph染色体或17号染色IFN-a)
血液学完全缓解（HCR）50~70%
显著细胞遗传学缓解（MCR）10~26%
完全细胞遗传学缓解（CCR）0
伊马替尼
初治CP：
HCR 98%，MCR 83%CCR 68%
IFN-a治疗失败或不能耐受的CML：
HCR 95%， MCR 60%，CCR41%
慢性期Bcr/abl融合基因转阴率7%
异基因造血干细胞移植
HLA相合同胞间移植：3~5年无病生
存（DFS）率60~80%，复发率20~25%
非血缘关系HLA相合移植：长期DFS率
35~57%
移植后复发的主要治疗
立即停用免疫抑制剂
DLI
二次移植
药物治疗
加速期和急性变的治疗
按急性白血病化疗方法治疗，但患者对
药物耐受性差，缓解率低且缓解期很短。
AlloSCT
伊马替尼
联合化疗
预后
CML化疗后中数生存期约39~47个月。
5年生存25％~50％，8年生存8~17％，
个别可生存10~20年。
与预后有关因素：
初诊时预后风险积分
脾脏大小
血小板数
血中原粒细胞数
嗜碱及嗜酸性粒细胞数
Ph染色体阴性者预后较差
治疗方式
病程演变
慢性淋巴细胞白血病
(Chronic lymphocytic leukemia, CLL)
定义
CLL是由于单克隆性小淋巴细胞凋亡受阻、存活时间延长而大量积聚在骨髓、血液、淋巴结和其他器官，最终导致正常造血功能衰竭的低度恶性疾病。
95％以上的CLL为B细胞型，3~5％为T
细胞型。患者多为老年人，50岁以上占
90％，男女之比为2∶1。
临床表现
一般症状　
起病隐袭，进展缓慢，肿瘤本身可引 起的
疲倦、乏力、消瘦等症状。
感染　
免疫功能减退而发生各种感染，最常见的
感染有呼吸道、皮肤、胃肠道、泌尿系、
败血症等。
肝脾淋巴结肿大　
晚期出现贫血、血小板减少
8%合并自身免疫性溶血性贫血
皮肤损害
血常规
白细胞＞10×109/L，小淋巴细胞持续增
多，占50％以上，绝对值≥5×109/L，
可见少数幼稚淋巴细胞和原始淋巴细胞。
破碎细胞易见。
红细胞和血小板数早期正常，后期减低。
5~8％的患者可出现免疫性溶血。
骨髓象
有核细胞增生活跃，淋巴细胞≥40％，以成
熟淋巴细胞为主。原淋细胞一般＜1~2％。
红系、 粒系及巨核系均减少。
糖原染色（PAS）部分细胞呈阴性反应，
部分呈颗粒状阳性。
免疫分型
B细胞型
CD5、CD19、CD20、CD21阳性，
CD10、 CD22阴性。
T细胞型（占2~5%）
CD2、CD3、CD8阳性，CD5阴性。
免疫学检查
40~50％病例的正常免疫球蛋白减少
约5％的病例血清中出现单克隆球蛋白
高峰，IgM型多见，可伴有高粘滞血
症和冷球蛋白血症
20％患者抗人球蛋白试验阳性
染色体及基因突变
50~80％患者染色体异常
免疫球蛋白可变区（IgV)基因突变发生于50%CLL，预后好；无此突变者预后差。
诊断
临床表现
血常规：成熟淋巴细胞持续≥5×109／L
骨髓小淋巴细胞≥40％
免疫学表面标志
鉴别诊断
病毒感染引起的淋巴细胞增多
淋巴瘤细胞白血病
幼淋巴细胞白血病　
毛细胞白血病
临床分期
Binet和Rai分期
按Binet分期标准分为A、B、C三期
A 无贫血或血小板减少
<3个淋巴结区增大
B 无贫血或血小板减少
3个或更多的淋巴结区增大
C 贫血（Hb<)和/或血小板减少（<100×109）
治 疗
A期患者无需治疗，定期复查，追踪观察
B期出现下述情况则开始化疗：
体重减少≥10%、极度疲劳、发热＞38ºC 2W以上
进行性脾大
淋巴结肿大＞10cm或进行性肿大
进行性淋巴细胞增生：2月内增加＞50%或倍增时间＜6月
自身免疫性贫血、血小板减少对激素治疗反应差
骨髓进行性衰竭：贫血、血小板减少
C期患者应予化学治疗
化学治疗
苯丁酸氮芥（瘤可然、瘤可宁）
***达拉滨
联合化疗
并发症治疗
免