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小檗碱临床应用及研究新进展
文章编号:1009-5519(2008)11-1652-03 中图分类号:R9 文献标识码:A

小檗碱,又称黄连素,是从黄连、黄柏、三棵针等植物中提取的生物碱,在临床上常作为广谱抗生素疗高脂血症39例,总有效率达90%,疗效明显优于烟酸肌醇酯组,且未见不良反应。
降血糖:陈远航,邓诗清等[14]以四氧嘧啶诱发糖尿病小鼠为模型进行黄连素的药效学研究,发现盐酸小檗碱对四氧嘧啶诱发糖尿病小鼠有降血糖作用,且呈明显的量效关系,其原因可能是小檗碱有提高糖尿病小鼠血清胰岛素水平并减弱四氧嘧啶对小鼠胰岛β细胞的损伤或改善受损伤细胞的功能,从而缓解糖尿病小鼠的病状。火焱等[15]在对56例糖尿病患者的临床研究中发现:只有在体内存在一定数量的胰岛素的情况下小檗碱才能发挥降血糖作用,故盐酸小檗碱只能用于2型糖尿病患者,并推测它可能是改善了胰岛B细胞感知血糖系统,使高血糖得到改善而血糖正常时又不能造成低血糖,这一点是其他降糖药所不具备的。王晓新等[16]用盐酸小檗碱治疗2型糖尿病116例,1年后空腹血糖正常率为91%。黄东辉等[17]报道用盐酸小檗碱合并二甲双胍治疗2型糖尿病,可明显降低糖尿病炎性标志物如sCRP、TNFα水平,有效改善胰岛素抵抗,发挥良好的降糖效果。

3 抗肿瘤

盐酸小檗碱可能通过是阻滞细胞周期,抑制激活蛋白-1(AP-1)和尿激酶型纤溶酶原激活因子(u-PA)的活性,抑制N-乙酰化酶(NAT)活性,抑制环氧合酶-2(COX-2)活性,降低白细胞介素-6(IL-6)水平,与DNA形成双链结构等机制达到抗肿瘤作用。在对不同细胞的研究发现小檗碱对多种癌细胞具有抑制或杀伤作用,且抑制作用与时间和剂量呈正相关依赖性。蔡少平等[18]以结肠癌细胞系HT-29为研究对象,培养后加入不同浓度的小檗碱,用放免法观察盐酸小檗碱对PGE2的抑制作用,MTT法检测盐酸小檗碱对癌细胞的杀伤作用,结果显示:盐酸小檗碱在浓度大于110 ?滋mol/L时对PGE2有抑制作用,与时间/浓度呈正相关,在浓度大于310 ?滋mol/L时对癌细胞有杀伤作用。在小檗碱诱导人胃癌细胞凋亡与调控基因表达的实验研究中,姚保泰等[19]也报道了胃癌细胞凋亡发生率与药物浓度和作用时间呈正相关。

4 活体器官移植中应用

在动物实验中, 小檗碱与环孢素A两药联用对预防大鼠心脏移植后的急性排斥反应具有协同作用[20],明显延长实验小鼠移植皮片存活时间,增强环孢素A的抗排异作用[21]。宋敏报道[22],在33例同种异体肾移植术后服环孢素A+强的松+硫唑嘌呤三联用药患者,加服小檗碱后明显提高环孢素A血药浓度和移植肾存活率,且不增加环孢素A的不良反应。根据研究报道[23]小檗碱对环孢素A药理学协同机制可能与小檗碱抑制肝脏和小肠部位代谢酶活性,减少环孢素A的代谢有关。

参考文献:
[1] 纪成连,[J].实用医技杂志,2005,12(3):651.
[2] 邱 霞,[J]. 现代医药卫生, 2006,22(11):1684.
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