高尿酸血症与相关疾病.doc

1 高尿酸血症与相关疾病【摘要】尿酸是核酸中嘌呤分解代谢的最终产物, 主要经过肾脏排泄。尿酸生成增多或排泄减少, 均可引起高尿酸血症。近年来高尿酸血症的发病率逐渐上升, 长期的高尿酸血症易诱发痛风, 还易累及肾脏和心血管等系统。临床上发现高尿酸血症与许多疾病相关, 如肥胖症、高脂血症、高血压、冠心病、糖尿病、肺心病等。【关键词】高尿酸血症; 尿酸; 肥胖; 高脂血症;高血压病; 冠心病; 糖尿病; 高胰岛素血症尿酸( UA ) 是核酸中嘌呤分解代谢的最终产物, 在体内形成后, 经肾小球滤过, 90 %被肾小管吸收, 在近曲小管远端又有 40 %~ 44 %被吸收(分泌后再吸收) ,最后仅有 6 %~ 12 %从尿液排出体外[1]。高尿酸血症(Hyperuricemia , HUA) 是指细胞外液的尿酸盐呈超饱和状态,一般认为血尿酸盐≥ 417 μ mol/L 时应考虑高尿酸血症[ 2] 。随着人们生活水平的提高, 营养条件的改善, 摄入动物蛋白、脂肪的增加及生 2 活行为的改变(饮酒、吸烟等) ,高尿酸血症和痛风( gout ) 的发病率逐渐上升, 发病年龄提前, 回顾性分析 1 079例中国台湾汉族痛风患者, 25 %的患者在 30 岁前有痛风发作史[ 3] 。国内 21 家城市医院 1979 ~ 1993 年间住院的痛风人数直线上升, 南方的上升趋势比北方更明显。高尿酸血症可引起痛风性急性关节炎反复发作、痛风石形成、痛风石性关节炎和关节畸形, 累及肾脏引起慢性间质性肾炎和尿酸肾结石形成,常增加患者痛苦,并严重影响患者生活质量。如今, 高尿酸血症已成为当今世界尤其是中老年男性的危害人类健康的一种严重的代谢性疾病。研究发现, 高尿酸血症及原发性痛风与肥胖症、高脂血症、高血压病、糖尿病、动脉粥样硬化等疾病呈显著正相关[2]。近年来临床上已发现许多疾病发病时血尿酸( BUA ) 增高, 或血尿酸增高与许多疾病相伴随,本文就此进行了综述。 1 高尿酸血症与肥胖肥胖可分为内脏肥胖和皮下肥胖。肥胖症在全世界越来越普遍, 这种现象不仅发生在西方社会, 而且, 随着人们日益富裕起来, 在其他发展中国家也呈上升态势。肥胖因常诱发高血压病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、高脂血症、非胰岛素依赖性糖尿病等、肺功能不全及某些癌症并对消化系 3 统功能、肾脏功能以及儿童的身心健康产生影响, 而成为全球普遍关注的公共健康问题。早在 70 年代就有人发现体重与血清尿酸有关, 认为肥胖会降低体内尿酸的清除率并增加其产生[ 5] 。王志国等[ 6 ]对肥胖指数与血尿酸水平的关系进行了研究,通过对 56 例男性, 45 例女性分组,测体重、身高, 血标本收集禁食 12h 以上的肘静脉血, 测定 UA , 结果提示:男性和女性 UA 在肥胖组与非肥胖组间比较均有显著性差异,说明肥胖指数与 UA 呈显著正相关。进一步研究表明: 内脏脂肪具有较强的脂肪生成与脂解作用, 由于脂解作用产生大量的脂肪酸经门脉系统流入肝脏, 使甘油三酯的合成增加, 而内脏型肥胖者血清尿酸水平与甘油三酯水平呈明显正相关, 提示在肝脏, 脂肪酸合成甘油三酯与嘌呤的从头合成之间可能存在一定的联系, 可能过多的脂肪酸在导致甘油三酯合成增加的同时也使嘌呤合成增加, 致使尿酸生成增加。虽然两种肥胖患者同样伴有高尿酸血症, 尿酸排泄的降低与内脏脂肪面积的增加成正比, 内脏型肥胖组 24h 血尿酸量明显高于皮下肥胖组, 说明两种肥胖类型在导致高尿酸血症的机制上有所不同,尿酸的排泄降低是其主要原因,但内脏脂肪聚积除了可降低尿酸排泄外还可增加尿酸的产生。 2 高尿酸血症与高脂血症 4 许多研究表明,高尿酸血症较易患动脉粥样硬化(AS) ,且高尿酸血症可加重动脉粥样硬化, 但二者的因果关系尚未明确。动脉粥样硬化是导致心脑血管疾病的主要因素, 血脂紊乱是动脉硬化的危险因素。赵改书等[ 7 ]选用原发痛风患者 133 人与健康者(正常对照) 135 人做病例对照,研究原发痛风对血脂的影响。结果显示: TG , LDL , VLDL , Apo-B , LP(a) 等指标病例组明显高于对照组( ), LDL-C , HDL2-C 等指标病例组低于对照组。将血脂 10 项引入条件 Logistic 方程分析,除 HDL-C , Apo-A , LP(a) 外,其他血脂项目与痛风的发生危险显著相关。进一步分析认为, Apo- B 增加与痛风有关, 其作用是使 VLDL 合成增加。因为 Apo- B 是动脉粥样硬化的危险因素,随着 HDL-C 和 HDL2-C 减少而增加的 Apo-B 可能是致使痛风患者发生动脉粥样硬化的主要原因[7]。痛风和高脂血症都有一定的遗传性, 因此它们之间可能存在某些遗传性或获得性的共同缺