干 扰 素.doc

干扰素干扰素干扰素[1] ( IFN )是一种广谱抗病毒剂,并不直接杀伤或抑制病毒, 而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白, 从而抑制乙肝病毒的复制,其类型分为三类, α- (白细胞)型、β- (成纤维细胞)型, γ-( 淋巴细胞)型; 同时还可增强自然杀伤细胞( NK 细胞)、巨噬细胞和 T 淋巴细胞的活力,从而起到免疫调节作用,并增强抗病毒能力。干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质(主要是糖蛋白) ,是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒、影响细胞生长,以及分化、调节免疫功能等多种生物活性。什么叫干扰素( IFN ) 1957 年发现干扰素以来, 已知晓干扰素是真核细胞( 真核细胞: 微生物按其结构、组成等差异, 可分为三大类:①真核细胞型微生物: 细胞核的分化程度较高, 有核膜、核仁和染色体; 细胞质内细胞器完整。真菌属此类。②非细胞型微生物: 体积微小, 能通过除菌滤器; 没有典型的细胞结构,无产生能量的酶系统,只有在宿主活细胞内生长繁殖。病毒属之。③原核细胞型微生物:仅有原生核质,无核膜或核仁,细胞器不很完整。此类微生物众多, 有细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体和放线菌。) 对各种刺激作出反应而自然形成的一组复杂的蛋白质。如果用医学上更为详细的说法则是: 干扰素是由病毒和其他种类的干扰素诱导剂, 刺激网状内皮系统(人体免疫系统的一种) 、巨噬细胞、淋巴细胞以及体细胞所产生的一种糖蛋白。这种蛋白具有多种生物活性,包括抗增殖、免疫调节、抗病毒和诱导分化作用。干扰素的相对分子质量小,对热稳定, 4℃可保存很长时间, -20 ℃可长期保存其活性, 56℃则被破坏, pH ( 酸碱度) 2~10 范围内干扰素不被破坏。人体自然就能产生干扰素,经一定的制剂新型冠状病毒对干扰素敏感加工过程也能制造成药物- 干扰素制剂。药理作用一. α干扰素制剂/ 规格:序号制剂规格 1 .注射剂 5× 10 。单位( 1 ml);1× 10^6 。单位( 1 ml); 2 .冻干剂 l× 10 。单位成份/ 化学结构:序号成份化学结构药理作用: 1. 抗病毒作用:其抗病毒活性不是杀灭而是抑制病毒,它一般为广谱病毒抑制剂,对 RNA 和 DNA 病毒都有抑制作用。当病毒感染的恢复期可见干扰素的存在,另一方面用外源性干扰素亦可缓解感染。 2 .抑制细胞增殖干扰素抑制细胞分裂的活性有明显的选择性,对肿瘤细胞的活性比正常细胞大 500 ~ 1000 倍。干扰素抗肿瘤效果可以是直接抑制肿瘤细胞增殖,或通过宿主机体的免疫防御机制限制肿瘤的生长。 3 .诱导细胞凋亡:干扰素可以诱导肿瘤细胞凋亡,从而杀灭肿瘤细胞。 4. 干扰素对体液免疫、细胞免疫均有免疫调节作用, 对巨噬细胞及 NK 细胞也有一定的免疫增强作用。药动学: 干扰素在肌内注射或皮下注射后入血的速度较慢, 需较长时间才能在血中测到。肌内注射后 Tmax 为5~8 小时。一次肌注: 106 单位, 血清浓度为 100 单位/ml ,这比在病毒感染时自然产生的干扰素量为高。循环中的干扰素半衰期为 2~4 小时。只有少量干扰素能进入血脑屏障,脑脊液内的浓度约为血内浓度的 l/30 ,只有在兔身上研究过排泄,排出量只有 % ~ % 。用法用量多采用皮下注射、肌注、脑脊髓腔内或腹腔内、局部灌注给药。一般剂量多用一次 1× 10^6 ~3× 10^6 单位,皮下注射或肌注,每周 3 次,可连用数月或更长。可根据病情逐渐增减剂量。该药有时间依赖性, 长时间保持有效浓度,抗癌效果较好(即连续治疗为佳)。不良反应: 1. 全身反应主要表现为流感样症状,即寒战、发热和不适。剂量超过 44× 10^4 单位/m^2 时,注射 2~6 小时后即可出现发热。随着疗程延长, 发热可逐渐减轻, 一般 7 天后可停止发热。为避免发热, 事先可使用醋氨酚。若仍发热,与 IF- α含杂质有关,不宜再用。 2 .骨髓抑制在用药中可出现白细胞、血小板和网状红细胞减少。减少剂量在 × 10^4 单位/m^2 以下,可减轻骨髓抑制发生。 3 .局部反应部分患者在注射部位可出现红斑,并有压痛, 24 小时后即可消退。 4 .其他脱发、皮疹、血沉加快、嗜睡、一过性肝损伤。偶见过敏性休克,用药前作过敏试验。相互作用:泼尼松或其他皮质激素有降低干扰素生物活性的作用,应予注意。注意事项: 1. 心肌梗死、重症高血压、脑血管疾病慎用。 2 .如发现冻干制剂萎缩、变色,液体制剂混浊、有异物或不溶性沉淀等均不宜使用。 3 .不宜口服与静注。 4 .置 1~4℃处保存。种类 70 年代中期人们发现慢性乙型肝炎患者自身产生干扰素[2] 的能力低下,在应注射用重组人干扰素α-2a 用外源性干