ICH技术指导原则概述.ppt

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ICH技术指导原则概述
ICH概况及组织机构
ICH职责和工作程序
×106，，在原料药和制剂之间进行直接比较。
注意：为了避免热量对样品的影响，应同时进行对照，取同样的样品，遮光后在相同条件下进行对比测定。
制剂的光稳定性试验判断图
Q1C 新剂型的稳定性试验
新剂型概念：含有与已被管理当局批准的现有药品相同的活性物质但剂型不相同的药品。
新剂型的稳定性研究方案在原则上应遵循稳定性实验的总指导原则。但在经证明合理的情况下，可减免稳定性实验的部分申报数据。
Q1D 新原料药和制剂稳定性试验的括号设计法和矩阵设计法
适用范围：绝大多数的药物制剂的正式稳定性研究。
括号法的定义：是一种稳定性实验的设计方案，他仅对某些设计因子（如规格、包装大小和/或填充量）处在极端状态的样品，与完整设计方案一样，在所有时间点进行试验。这种方案假设：所有中间状态样品的稳定性可以用被试验的极端样品的稳定性所代表。
矩阵法的定义：是一种稳定性实验的设计方案，他在指定的某些时间点对所有具有全部因子组合的总样品中的一个选定制剂进行试验。在后续的时间点，对另一个具有全部因子组合的样品子集进行试验。
括号法设计实例
某制剂两个规格关于时间点的举证设计实例
Q1E 稳定性数据的评价
该指导原则阐述了如何及何时可以使用外推法，以获得超越长期稳定性数据覆盖时间外的原料药的再试验期和制剂的货架寿命。
加速条件下无明显变化
加速条件下产生明显变化
室温储藏及拟冷
藏的原料药及
制剂的数据评价
拟冷冻及低于
-20℃贮存原料药及
制剂的数据评价
根据长期试验数据来定
Q1F气候带Ⅲ和Ⅳ注册用稳定性数据
该指导原则是对Q1A的补充，推荐在气候带Ⅲ 和Ⅳ的地区注册申报新原料药和制剂进行稳定性实验的长期放置条件 。
Q2A分析方法论证的文本
定义：分析方法的论证是为了证明该分析方法与其预期目的的相适应性。
讨论了四种最常见的类型：




阐述了分析方法论证中应考虑的项目，并对每个项目进行了解释及定义。
Q2B 分析方法的论证：方法学
该文件是对Q2A的补充，目的是对每一种分析方法的各种论证项目提供建议及指导。
论证中的所有相关数据和论证项目的计算公式都应申报并进行讨论。
实际上是对所涉及验证进行比较详细的描述，包括如何进行试验，以及需要对每项实验的哪些参数进行评价。
举例：关于线性的描述
线性关系应以信号对被分析物的浓度或者是含量作图，根据图形是否成线性进行评价。如果有线性关系，可用适当的统计方法估算实验结果。
上报资料中应包含相关系数、Y轴上的截距、回归线的斜率、剩余方差，还应包括数据图表。另外，分析实测值与回归线的偏差也有助于对线性作评价。
为建立线性，建议至少用5个浓度。
备注：其浓度范围在范围相中进行了规定。
Q3A新原料药中的杂质
杂质的分类：
有机杂质（与工艺和药物有关的）
无机杂质
残留溶剂
有机杂质包括：起始物、副产物、中间体、降解产物、试剂/配位体/催化剂。
无机杂质包括：试剂/配位体/催化剂、重金属或其他残留金属、无机盐、其他物质。
溶剂是在原料药合成中用到的有机及无机液体。
Q3A新原料药中的杂质
该指导原则对新原料药中的下面几项进行了规定：
（1）杂质报告和控制的说明
（2）分析方法（必须是经过论证切实用于降解产物的检测和定量）
（3）各批次产品降解产物含量的报告
（4）规范中所列的杂质检查项目
（5）杂质的界定
Q3B 新药制剂中的杂质
该指导原则是Q3A的附件，仅阐述了新药制剂中原料药的降解产物及原料药与赋形剂和/或包装容器的反应产物。
一般情况下，存在于新原料药中的杂质在新药制剂中不需要监控，除非他们也属于降解产物。
该指导原则对新药制剂中的下面几项进行了规定：
（1）报告的说明和降解产物的控制
（2）分析方法（必须是经过论证切实用于降解产物的检测和定量）
（3）各批次产品降解产物含量的报告
（4）规范中所列的降解产物检查项目
（5）降解产物的界定
Q3C 杂质：残留溶剂的指导原则
该指导原则旨在推荐在保证患者安全的药物中残留溶剂可接收量。建议使用低毒的溶剂，提出了一些残留溶剂毒理学上的可接受水平。
药物的残留溶剂在此定义为在原料药或赋形剂的生产中，以及在制剂制备过程中产生