盐酸安罗替尼胶囊（CXHS1700002~4）说明书.pdf

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第 2 页/共 19 页表 2 发生出血不良反应时的剂量调整原则
出血事件* 剂量调整原则
暂停用药，并采取积极对症治疗处理；2 周内能恢复至< 2 级时，
2 级
下调一个剂量继续用药；如再次出现，则考虑永久停药。
≥3 级 永久停药，并采取紧急医学干预处理。
*出血不良反应包括：咯血、消化道出血、鼻出血、支气管出血、牙龈出血、肉眼血尿、
大便潜血和脑出血等。
肝肾功能不全患者的用药
目前尚无本品对肝肾功能不全患者影响的相关数据。临床研究显示长期服用
本品的患者可出现肝损伤和蛋白尿，轻中度肝肾功能不全患者须在医师指导下慎
用本品，重度肝肾功能不全患者禁用。
CYP1A2 和 CYP3A4/5 强抑制剂和诱导剂
CYP1A2 和 CYP3A4/5 强抑制剂（如环丙沙星或***康唑）可能增加本品的血
浆浓度，CYP1A2 和 CYP3A4/5 诱导剂（如奥美拉唑或利福平）可能降低本品的
血浆浓度，建议避免与 CYP1A2 和 CYP3A4 的抑制剂及诱导剂合用（见【药物
相互作用】）。


【不良反应】
本说明书描述了在临床试验中观察到的判断为可能由安罗替尼引起的不良
反应及其近似的发生率。由于临床试验是在各种不同条件下进行的，在一个临床
试验中观察到的不良反应的发生率不能与另一个临床试验观察到的不良反应发
生率直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。
迄今共获得了来自9项临床试验的835例患者暴露于安罗替尼的安全性数据，
这些患者采用起始剂量为12mg，连服2周，停药1周的用药方案。这些研究汇总
安全性数据中报告的最常见不良反应（≥20%）为高血压、乏力、手足皮肤反应、
胃肠道反应、肝功能异常、甲状腺功能异常、高血脂和蛋白尿等。
安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的不良反应信息主要来自一项多中心、随
机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验（ALTER0303，n=437），以及一项多中
心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验（ALTER0302，n=117）。
第 3 页/共 19 页ALTER0303研究入组了至少接受过2种系统性化疗后进展或无法耐受的局
部晚期/转移性非小细胞肺癌患者，存在EGFR突变或ALK阳性患者还需接受过相
应靶向药物治疗后进展或不能耐受。ECOG（东部肿瘤协作组织）体力状况评分
为0~1分；试验排除了有出血倾向、药物控制不理想的高血压、凝血功能异常以
及24小时尿蛋白定量＞ g的患者。294例患者服用安罗替尼治疗，起始剂量为
12mg，每日一次，口服，连续服药2周，停药1周，每3周（21天）为一个周期。
%（168/294）的受试者接受了6个周期及以上的治疗。安罗替尼组25例患者
（%）发生了剂量下调（从12mg下调至10mg）， 3例（%）发生了第二次
下调（从10mg下调至8mg）。 导致剂量下调的主要不良反应是手足皮肤反应、高
血压、腹泻、厌食、口腔黏膜炎、肝功能异常、蛋白尿、高血脂和乏力。
%%，3
%%。表3列出了ALTER0303研究中
安罗替尼组与安慰剂组发生率≥10%的不良反应及发生率≥2%的3级以上的不良
反应（根据NCI-CTC ）。
表3 ALTER0303研究中发生率≥10%的所有分级的不良反应