脂质代谢紊乱.ppt

关于脂质代谢紊乱
第一张，共四十张，创建于2022年，星期日
脂质的分类与基本功能
第二张，共四十张，创建于2022年，星期日
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脂肪酸在型：脂核、纤维帽
(fibroatheroma ) Vb 型：钙盐沉着
Vc 型：胶原、平滑肌细胞
VI期：复杂病变期： VIa 型：斑块破裂或溃疡
(complicated lesions) VIb 型：壁内血肿
VIc 型：血栓形成
第十五张，共四十张，创建于2022年，星期日
动脉粥样硬化的发生发展
LDL被氧化修饰为Ox-LDL
起始事件：泡沫细胞形成和脂纹的产生
晚期损害：进展到纤维斑块和复合型斑块
第十六张，共四十张，创建于2022年，星期日
动脉粥样硬化的发生发展
脂质条纹
以巨噬细胞为主要成分
扁平的黄斑或条纹
以平滑肌细胞为主要成分
纤维脂质性斑块
呈高出内膜表面的白色或黄色椭圆型丘
第十七张，共四十张，创建于2022年，星期日
易损斑块的形成
①相对大的体积
②外向性（正性）重构
③大的脂核（≥斑块体积的40%）
④多的炎症细胞浸润（主要是单核、巨噬细胞）
⑤薄的纤维帽（平滑肌和胶原纤维少）
⑥新生血管增加
第十八张，共四十张，创建于2022年，星期日
动脉粥样硬化的病理生理
氧化应激与动脉粥样硬化
孤儿核受体与动脉粥样硬化
血管内皮功能障碍与动脉粥样硬化
脂肪酸与动脉粥样硬化
类胰蛋白酶与动脉粥样硬化
第十九张，共四十张，创建于2022年，星期日
LDL-C
动脉粥样硬化
?
?
NADPH氧化酶
髓过氧化酶
细胞色素P450
线粒体电子传递链
过氧化亚***盐
黄嘌呤氧化酶
血浆铜蓝蛋白
脂氧化酶：体内/外
中性粒细胞
单核细胞
巨噬细胞
EC
SMC
成纤维细胞
氧化修饰为Ox-LDL
Reactive Oxygen Specis (ROS)
第二十张，共四十张，创建于2022年，星期日
LDL如何被氧化修饰
O2-O2-
LDL表面多不饱和脂肪酸双链断裂
ApoB
氧化
共轭双烯
修改LDL表面结构
交联
LDL表层
LDL不再被LDL-R识别转而被SR-AI等受体识别
Witztum, . et al. J. Clin. Invest. 1991. 88, 1785-1792
第二十一张，共四十张，创建于2022年，星期日
不受胞内胆固醇的量调节→无限制摄取导致大量胆固醇在细胞内沉积，生成泡沫细胞，堆积在动脉壁上，引起动脉粥样硬化。
SRAI
CD36
LOX-1
第二十二张，共四十张，创建于2022年，星期日
Ox-LDL的致AS特性
细胞毒作用：破坏内膜完整性
刺激EC释放MCP-1、CSF，促进单核细胞趋化并分化成组织巨噬细胞
易被巨噬细胞迅速摄取，无负反馈调节，形成泡沫细胞
上调清道夫受体表达
刺激单核细胞/巨噬细胞表达IL-1
促进血管平滑肌细胞增殖
具有免疫原性
T细胞趋化因子
MMP，影响斑块稳定性
……
第二十三张，共四十张，创建于2022年，星期日
Ox-LDL对血管内皮细胞具有细胞毒作用
通过刺激H2O2的产生，使内皮细胞减少NO合成
通过干扰内皮细胞的膜电位导致损伤，介导细胞毒作用
通过FasL-Fas途径介导而导致内皮细胞凋亡
激活caspase-9和caspase-3而导致内皮细胞凋亡
通过LOX-1受体水平抑制抗凋亡的bcl-2蛋白和c-IAP (inhibitory apoptotic protein)-1蛋白，从而对调节细胞凋亡。
第二十四张，共四十张，创建于2022年，星期日
孤儿核受体
其配体大部分是体内脂质代谢的中间产物。
是脂质代谢状况的“感应器”，来参与或影响AS的发生和发展。
被配体激活后，与视黄酸受体X(retinoid X receptor, RXR）形成异二聚体，后者对靶基因进行转录激活，这些核受体信号通路之间亦存在多个交汇点。
第二十五张，共四十张，创建于2022年，星期日
与AS发生发展相关的孤儿核受体
肝脏X受体（liver X receptors, LXRs)
过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator-activated receptors, PPARs)
肝脏受体同源