尼达尼布联合治疗方案讨论.docx

尼达尼布联合治疗方案讨论
尼达尼布联合治疗方案

尼达尼布（Nintedanib, BIBF 1120, Ofev）：
尼达尼布是德国勃林格殷格翰公司研发的三联血管激酶抑制剂， 可同时阻断血管内皮生长因子受体（ VEGF尼达尼布联合治疗方案讨论
尼达尼布联合治疗方案

尼达尼布（Nintedanib, BIBF 1120, Ofev）：
尼达尼布是德国勃林格殷格翰公司研发的三联血管激酶抑制剂， 可同时阻断血管内皮生长因子受体（ VEGFR） 、血小板源性生长因子 受体（PDGFR）以及成纤维细胞生长因子受体（FGFR）的信号转导通 路。美国食品和药物管理局（FDA）于2021年10月15日批准了 Ofev（Nintedanib）对于特发性肺纤维化（IPF）的治疗。
FDA 批准尼达尼布基于来自一项 II 期临床试验 （*****W 研究） 以及两项 III 期临床试验（ *****S?-1 研究和 *****S?-2 研究的结果）。 临床试验证实尼达尼布可使绝大多数IPF患者人群获益于疾病进展的 减缓,表现为患者的肺功能降幅减少5 0% ,其中也包括处于疾病早期 阶段的患者（用力肺活量［FVC］占预计值百分比90%）、高分辨率计算 机体层扫描（HRCT）未检出蜂窝肺病变和/或合并肺气肿的患者。尼 达尼布是首个在两项具有相同研究设计的 III 期临床试验中均达到主 要终点的 IPF 靶向治疗药物。尼达尼布还可显著降低经过仲裁判定的 IPF 急性加重的发生风险。 IFP 急性加重可显著影响疾病进程,导致肺 部疾病恶化的一系列事件。在因IPF急性加重而住院的患者中，有半 数的人会在住院期间死亡。 关于特发性肺纤维化
特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性、进行性、具有严重致残性、 最终可致命的肺部疾病，迄今为止针对这种疾病的治疗选择非常有限 在全球范围内，每十万人中，就有 14至43人罹患 IPF。 IPF 的特征性 病变是肺组织的进行性瘢痕形成和肺功能的进行性下降。瘢痕组织的 形成被称为纤维化。随着时间的进展，肺组织由于瘢痕形成而不断增 厚和变硬，肺脏摄取氧气并将其传输到血液中的能力不断丧失，从而 导致机体的重要脏器无法获得充足的氧气。最终， IPF 患者会出现气
促和咳嗽，并经常难以从事日常体力活动。
IPF患者较普通人群更易合并肺癌°IPF合并肺癌者多见于男性、 年龄〉60岁和吸烟患者。临床症状并无特异性，主要为IPF的本身 表现，包括活动后呼吸困难、干咳等，部分患者可有肺癌症状，如痰 中带血、声音嘶哑等。肺癌病人经过化疗、放疗和靶向药治疗均可能 会导致IPF,引起慢性肺纤维化，或者出现IPF急性加重（AEIPF）。
药代动力学
尼达尼布半衰期为 小时，在进食条件下口服给药后约2 至4 小时到达最大血浆浓度，给药后一周实现稳态血浆浓度。 P-gp 或 CYP3A4 抑制剂共同给药可能增加尼达尼布血药浓度。吸烟会影响血 药浓度。 副作用
最常见不良反应（M5%）是：腹泻，恶心，腹痛，呕吐，肝酶升高， 食欲减退，头痛，体重减轻，和高血压。
出血的风险：在临床试验中，用尼达尼布治疗患者报道出血事件 10%和用安慰剂治疗患者7%。
胃肠道穿孔：。在临床试验中，用尼达尼布治疗患者报