有机合成反应Heck反应.docx

经典化学合成反应标准操作
1. 前言 ................................................................................ck 反应示例 .......................................................................
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酰氯参与的 Heck 反应示例 ...........................................................................
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前言
通常把 在碱性条件下钯催化的芳基或乙烯基卤代物和活性烯烃之间的偶联反应 称
为 Heck 反应。自从 20 世纪 60 年代末 Heck 和 Morizoki 独立发现该反应以来 ,通过对催化剂和反应条件的不断改进使其的应用范围越来越广泛 ,使该反应已经成为构成 C-C 键的重要反应之一。另外， Heck 反应具有很好的 Trans 选择性
Pd(0)
R X
R
Z
Z
X = I, Br, OTf, etc
Z = H, R, Ar, CN, CO2R, OR, OAc, NHAc,etc
研究表明， Heck 反应的机理有一定的规律，通常认为反应共分四步：
（ a）氧化加
成（ Oxidative addition）: RX (R 为烯基或芳基， X=I > TfO > Br >> Cl) 与 Pd0L 2 的加成，
形成 PdⅡ配合物中间体；（b）配位插入 （Cordination-insertion）:烯键插入 Pd-R 键的过程； （ c） β-H 的消除； （d）催化剂的再生：加碱催化使重新得到 Pd0L 2。
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总的说来， Heck 反应可以分为两大类：分子内反应和分子间反应。第一篇该反应
的报道是 Heck 在 1972 年发表。
Pd(OAc) 2 (20 mol%)
I
nBu 3N (1 eq)
+
NMP, 100 °C, 2h
Nolley, .; Heck, R. F.;Tetrahedron 1972, 37, 2320
Mori 和 Ban 于 1977 年首次报道了分子内的
Heck 反应：
CO 2 Me
CO 2Me
Br
Pd(OAc) 2 (2 mol%)
PPh 3, DMF
Indole product formed as
N
TMEDA (2 equaiv)
result of Pd-H isomerization
N
of product clefin
125°C, 5h
Ac
Ac
43%
Mori, M.; Ban, K.;
Tetrahedron 1977, 12, 1037
经过三十多年的发展， Heck 反应的应用也越来越广泛。每一类反应根据其特点的
不同由可以分成几类。
分子内的 Heck 反应
生成烯基取代的反应
该类反应主要用于生成环外双键。环外双键是合成上一大难题，该反应成功的应用
具有重大意义。目前已有合成的报道。
OMe
Pd(PPh 3)4 (cat)
OMe
OMe
I
OMe
NEt 3 (12 eq)
MeO
O
NCO 2Me
MeCN, 80 °C, 10h
MeO
O
NCO 2Me
N
N
O
O
90%
Danishefsky, S. . Am. Chem. Soc. 1993, 115, 6094
该反应还被