膜性肾病治疗指南.ppt

关于膜性肾病治疗指南
第1页，讲稿共26张，创作于星期三
KDIGO肾小球肾炎指南推荐之
特发性膜性肾病（IMN）篇
Eknoyan G,et al. Kidney International Supplements .201的患者最终发展为ESRD
完全或部分缓解的NS通常有较好的长期预后，因此，可将持续缓解的肾病状态是评估治疗整体效果的可接受的替代终点
治疗目标：改善肾病综合征、减少蛋白尿、保护肾功能、预防并发症，提高患者的生活质量
Eknoyan G, et al. Kidney inter., Suppl. 2012;2:139-274. Chinese Journal of Practical Internal Medicine. 2012;32(12):928-31.
第11页，讲稿共26张，创作于星期三
传统治疗方案的临床疗效及安全性
意大利方案（ponticelli）
1、3、5个月初应用***-，然后口服小剂量激素
（）x27天
2、4、（一般4mgtid）（d）×30天
整个疗程6个月
第12页，讲稿共26张，创作于星期三
环磷酰***
氮芥
87例IMN患者，随机对照研究，比较氮芥与环磷酰***的疗效及安全性
均联合甲泼尼松龙治疗6个月，至少随访1年
静脉甲泼尼松龙1g，3d，，6M，***@1,3,5M
氮芥：0,2mg/kg/d，30d，***@2,4,6M
环磷酰***：，30d，***@2,4,6M
治疗6个月蛋白尿总缓解累计率分别为82% vs 93% （氮芥 vs 环磷酰***）
Claudie Ponticelli et al. JASN 1998:9:444-50.
P=
环磷酰***与氮芥治疗IMN的缓解率相当，不良反应较低
因不良反应导致停药率(%)
第13页，讲稿共26张，创作于星期三
环孢素A治疗IMN的疗效评价
病例对照研究
77名IMN患者
CsA+MP vs 环磷酰***+MP
随访48个月
与环磷酰***+MP比较，CsA+MP有助提高IMN患者的总体缓解率，但复发率较高。
Goumenos DS, et al. Am J Nephrol 2007;27:226–231.
缓解率(%)
n=31
n=46
完全缓解
部分缓解
未缓解
Eknoyan G, et al. Kidney inter., Suppl. 2012;2:139-274.
“早期非对照研究显示环孢素A治疗IMN可获初期益处，但复发率高” ——KDIGO指南
第14页，讲稿共26张，创作于星期三
MMF单药对膜性肾病缓解率低，联合激素疗效与氮芥相当
MMF单药治疗似乎是无效的
小样本研究提示与MMF+激素联合用药其疗效与氮芥+激素相当
“MMF治疗IMN的高复发率明显降低了临床将其用于IMN治疗的热情。”——KDIGO指南
Eknoyan G,et al. Kidney International Supplements .2012;2:139-274
第15页，讲稿共26张，创作于星期三
小结
经典意大利方案的临床应用需要权衡其临床获益及潜在风险（烷化剂毒性和激素不良反应）
环孢素A+激素较与环磷酰***+激素有助提高IMN患者的总体缓解率，但复发率较高
MMF单药对膜性肾病缓解率低，联合激素疗效与氮芥相当，不建议IMN的初始治疗单一使用MMF
第16页，讲稿共26张，创作于星期三
新型治疗方案—他克莫司
机制：免疫抑制作用比环孢素强约100倍；稳定足细胞骨架，减少蛋白尿
临床证据：
他克莫司单药治疗IMN缓解率高，快速降低蛋白尿水平，减少肾脏恶化风险，并可避免激素治疗相关不良反应
他克莫司+激素用于难治性IMN缓解率高，显著降低蛋白尿水平
第17页，讲稿共26张，创作于星期三
FK506治疗肾病的可能机制TRPC6与Synaptopodin途径
瞬时受体电位阳离子通道蛋白6（TRPC6）在细胞膜上构成非选择性阳离子通道，介导钙离子内流
TRPC6蛋白活性增加是足细胞损伤的主要病因之一，抑制其活性可有效治疗足细胞病
体外研究证实FK-506可以抑制TRPC6蛋白活性
Winn MP. J Am Soc Nephrol 2008; 19(6):1071-5.
第18页，讲稿共26