靶向药物不良反应.ppt

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4、临床特征及治疗
硼替佐米
多导致不伴出血的水样泻，可伴有腹痛和痉挛
一般为轻中度，呈剂量和时间依赖性
多在首次给药后12~18 h出现，持续1~2 d
盐酸洛哌丁***可有增加各种类型恶性肿瘤静脉血栓栓塞风险，特别是重度静脉血栓栓塞风险。
靶向药物不良反应
血栓栓塞6
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贝伐单抗
    3~5级出血事件发生率
贝伐单抗联合化疗组 %~5%
单纯化疗组 0~%。
贝伐单抗导致的出血事件主要包括两类：
一、轻度的皮肤黏膜出血，大多数是1级鼻衄，或牙龈出血和***出血，20%~40%的患者出现，持续时间少于5分钟，可自愈，不需调整贝伐单抗用药；
二、肿瘤相关出血，较少见，多发生在鳞癌NSCLC患者，多为重度，可致死亡。
出血事件的高危因素：鳞癌，抗炎药物/抗风湿药物治疗、抗凝治疗、既往放疗、动脉粥样硬化、中轴线肿瘤及肿瘤空洞形成。
靶向药物不良反应
出血1
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贝伐单抗

贝伐单抗治疗组NSCLC患者重度或致死性肺出血发生率:
鳞癌 31%
非鳞癌者 4%
单纯化疗组 无出血发生
(一项Ⅱ期随机研究)
发生肺出血多因肿瘤空洞或肿瘤坏死
贝伐单抗Ⅲ期临床试验入组标准中排除了鳞状细胞肺癌
在此基础上肺出血发生率:
紫杉醇+卡铂联合贝伐单抗组 % 肺出血有7例死亡
单纯化疗组 % 1例死亡
靶向药物不良反应
出血2
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贝伐单抗
通常严重出血事件患者无轻度出血病史，直接出现大量咯血症状。基于以上原因，近期曾有超过2 ml出血史的患者应避免贝伐单抗治疗。
值得注意的是，非原发肺癌（如大肠癌发生肺转移）并未增加贝伐单抗的肺出血风险。

其他出血事件:
胃肠道出血、蛛网膜下腔出血、出血性休克

中枢神经系统转移患者多被排除在Ⅲ期临床试验之外，因此其出血风险尚无相关的评价，但Ⅰ期试验曾报道过1例中枢神经系统转移出血的病例。
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出血3
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舒尼替尼
抗血管生成的作用
曾有伤口愈合部位和肿瘤内部出血事件的相关报道
胃肠间质瘤（GIST）Ⅲ期临床试验：
3%的患者出现胃肠道或肿瘤内出血，极少伴随胃肠道穿孔

另一项GISTⅢ期临床试验：
出血事件（自限性的鼻衄）发生率
治疗组 18%
安慰剂组 17%
肾癌Ⅲ期临床试验报道，鼻衄发生率12%。
华法林在治疗剂量时禁与舒尼替尼联用
如果舒尼替尼治疗期间需要进行抗凝治疗，可选择低分子肝素。
靶向药物不良反应
出血4
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严重的治疗并发症，少数病例可能导致死亡

以5-FU为基础的化疗方案
IFL（伊立替康+5-FU+亚叶酸钙）
5-FU+亚叶酸钙
FOLFOX（5-FU+亚叶酸钙+奥沙利铂）
联合贝伐单抗治疗转移性结直肠癌，胃肠道穿孔发生率为0~%。   
Hurwitz等进行的Ⅲ期临床研究最早发现胃肠道穿孔发生率：

IFL方案联合贝伐单抗 %
单纯化疗 0
靶向药物不良反应
胃肠道穿孔1
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ECOG E2300试验，贝伐单抗的剂量是10 mg/kg
穿孔发生率