L-NAME对匹罗卡品致痫大鼠痫性活动的影响.pdf

中文摘要
前言
近几年来,国内外不少学者对一氧化氮在癫痈的发生
发展过程中的作用进行了研究,但内源性在癫痛中的作用及
其机理尚无一致结论,存在着较大的争议。众所周知,谷氨酸
作为脑内主要兴奋性递质,在癫痈发生、扩散和癫痛活动的
保持中起重要作用。其离子型受体一***一一天冬氨酸
受体广泛分布于中枢神经系统,参与神经元的兴奋性突触传
递和突触的可塑性,以及突触的长时程增强。研究发现,在受
体激动剂刺激下的神经元其环磷酸鸟昔并不升高,而其
他细胞中水平升高,提示和中间存在一个中介
物质,以后的实验发现,受体活化确实导致生成一种易变物
质,被证实为或含物质,并进而使细胞内水平升高。
可以看出,受体、系统在中枢神经系统兴奋过程
中具有重要功能。
受体活化后触发了许多生理效应,重要的是激活了脑
内一氧化氮合酶,引起合成增加,以逆行方式很快
弥散到邻近星形细胞和突触前终端,通过激活可溶性鸟昔酸环化
酶使靶细胞内水平增高,从而调节离子通道和
释放,增强受体活性对受体也可发挥负反馈
调节作用,表现出在中枢神经系统的神经毒性作用和神经保
护作用。因此,从这个角度来说,在癫痛发生、发展中可作为
一种内源性的促痈物质或抗痈物质。由于的半衰期极短,其
定量研究非常困难,因此对作用的研究多利用抑制剂进
今伊究使用非选择性“抑制剂“一硝基精氨酸甲醋“
对匹罗卡品致痈大鼠进行事先处置,观察其对匹罗卡品致
痛大鼠痛性活动的影响,并用免疫组织化学方法研究大鼠海马结
构的改变,探讨在癫痛中的可能作用。
材料与方法
、健康、雄性大鼠只,体重一鲍。随机分成
组组,空白对照组组,一匹罗卡品组
组,生理盐水匹罗卡品组组,一匹罗
卡品组组,生理盐水匹罗卡品组以
上各组观察小时后处死组,生理盐水匹罗卡品
组,痈性发作天后处死。采用匹罗卡品致痛大鼠模型,观察
一对匹罗卡品致痛大鼠痛性活动的影响,并用免疫组织化
学方法研究大鼠海马结构神经元型及诱导型
的分布及变化。
实验结果
一对匹罗卡品致痛大鼠痛性活动的影响。组即
对照组动物无痛性发作组例大鼠在注射匹罗卡品后有
例很快达到癫痛持续状态,例达到级发作,在小时的观察期
限结束时有例死亡组同组相对照例大鼠痛性发作
均在级以下,无例达到癫痛持续状态,无死亡组只大鼠
在注射匹罗卡品后迅速达到癫痛持续状态平均分钟,并在
分钟内全部死亡组中有例达到癫痛持续状态,其中例在
小时的观察期限内死亡组有例达到癫痛持续状态,其中
例死亡。
免疫组织化学、,免疫阳性细胞的分布及变化
免疫阳性神经元在海马结构的分布、变化及其
意义
近年来,尼克酞***腺膘岭二核昔酸脱氢酶组织化学方法被广
泛用于显示在中枢及外周神经系统的分布情况以确定
的生成部位。组织化学方法较免疫组织化学方法敏感性低,特异
性差,实验结果易受多种因素影响。本实验采用特异性高、敏感性
好的免疫组织化学方法来显示大鼠痛性发作后海马结构
的分布及变化。结果表明在正常情况下,在海
马结构各区均有表达,但的量远少于的表达以
齿状回为显著而的表达则以区为显著大鼠
痈性发作后,表达均显著增加,随着匹罗卡品剂量的
增加,致痛大鼠痛性发作级别的增高,海马结构的表
达也随之增加,但增加的量远比,多。这种差异提示,
,和在海马结构可能具有不同的作用。即,可能以
“生理性”的酶形式在多种生物效应中发挥作用,而在基态
下可能不起作用,而是在一些因素刺激下大量表达,这种高表达的
被激活后合成的的量远比合成的量多,由于高浓度
的对细胞有毒性作用,因此,可能以“病理性”的酶形式
起作用。另外,在痛性发作后天时处死的大鼠,其,的量同
小时处死的大鼠相比显著减少,而则无显著改变,即
在大鼠痈性发作后有持续的高表达,提示可能与癫痈发作
后组织损伤与修复有关。大量的研究表明是典型的双重作用
分子,它除了在正常条件下发挥重要的生理功能外,还在不同的病
理过程中发挥着截然不同的作用,甚至在同一病理过程中的不同
发展阶段以及不同病变部位,其作用的性质也可能会发生改变。火
’一
结论二
事先慢性应用一可显著增强匹罗卡品致痛大鼠的
痛性活动,提示具有内源性的抗痛作用。
匹罗卡品诱导大鼠癫痛发作后,其海马结构,及
表达均显著增加,并且二者可能具有不同的作用。
关键词癫大鼠一氧化氮一氧化氮合酶,匹罗卡品,“
硝基精氨酸甲醋
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