雄激素对扩张型心肌病慢性心力衰竭雄性大鼠心肌细胞凋亡及纤维化影响.pdf

中文摘要雄激素对扩张型,厶肌病慢性心力衰竭雄性大鼠心肌细胞凋亡及纤维化的影响计算凋亡指数,染色观察大鼠心肌间质胶原纤维的变化,免疫组化检测目的探讨雄激素对扩张型心肌病慢性心力衰竭雄性大鼠心肌细胞凋亡及方法坌許笫蠓治#赫6哉兆椋恍乃プ椋回和枨谐心衰组;睾丸切除乃睾酮替代治疗组。通过超声心动图研究大鼠左室心功能的变化,,用凋亡原位检测方法法霳∽橹蛲鱿赴心肌组织结果账豕δ苤副辏篗型超声心动图检测、%,..ァ组大鼠,血浆睾酮水平急剧降低伴随左室功能的明显下降,生理量睾酮娲瘟萍跣∽笫沂嬲拍┤莼糠帜孀A俗笫褾值的明显下降十関甇组,..±%,能。、癘组的二尖瓣环组织多普勒频谱舒张早期峰值速度/左房收缩期峰值速度疺分别为.,.,.和P乃ゴ笫蠼险6哉兆閂琕飨韵陆担玂啾萇组睾酮替代治疗显著降低了血浆產水平啾萇组,。泶锼健榈淖笫叶讨崴醵搪%直鹞±%,..ィ±嬲殴δ苤副辏涸擞米橹嗥绽掌灯准际跫觳飧髯榇笫笮脑嗟氖嬲殴与橄啾炔⒚,./...,。/,。..
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雄激素对扩张型心肌病慢性,λソ咝坌源笫心肌细胞凋亡及纤维化的影响言引慢性心力衰竭是大多数心血管疾病的最后归属,它是一个涉及心血管、呼吸、内分泌和骨骼肌等多个系统器官的临床综合征,也是一种高发病率、高致残率和高死亡率的疾病。虽然近年来随着种萍痢受体阻滞剂和血管紧张素Ⅱ受体阻断剂的应用,慢性心力衰竭的治疗取得了重要的进展,但目前来说心力衰竭的长期治疗效果并不理想。深入揭示慢性心力衰竭的病理生理机制,寻找新的治疗药物和方法是目前心血管疾病研究的重要内容。心力衰竭的神经内分泌理论建立在神经内分泌激素的过度激活及代谢失调的基础上。如儿茶酚胺、血管紧张素Ⅱ和醛固酮的过度激活不仅导致相应的临床症状,还引起心室重构,使病情不断恶化。而合成代谢的受损鹊核睾蜕激素抵抗,雄激素水平下降沟蒙窬诜置诠δ艿奈陕矣油怀觥U攵缘骺毓证实能够缓解心衰症状,降低心力衰竭的死亡率。部分研究发现应用生长激素的促合成代谢治疗可对心衰患者提供潜在的益处【,但目前为止有关此方面的研究尚未得到一致的结论。理论上促合成代谢物质如若同时具备抑制炎症反应,调控免疫功能的作用,可能在心衰的治疗中具有更大的价值。越来越多的证据显示,心血管系统是雄激素作用的一个靶系统。研究揭示雄功能。雄激素的病理生理意义已经在动脉粥样硬化疾病中得到较详尽的研究。目前一般认为,雄激素水平的下降是雄性个体罹患动脉粥样硬化疾病的重要危险因子6奂に赜胄脑喙δ艿墓叵瞪形吹玫浇舷低车牟鳌R恍┭芯刻崾荆牧衰竭时体内血浆睾酮奂に氐闹饕3煞水平明显降低,特别是在心衰恶病质的患者十分突P奂に厮降南陆凳羌に卣嬲娜狈故切牧λソ呤钡囊恢“适应”呛沃衷蛞鹆苏庋谋浠欠裼牍燃せ畹纳窬诜置诩に亍华中科技大学同济医学院硕士学位论文度激活的神经内分泌治疗,如种萍粒珺受体阻滞剂,醛固酮拮抗剂已被激素能够通过基因效应或非基因效应,受体途径或非受体途径调控心血管系统的
材料和方法细胞因子有关奂に厮降南陆刀杂谛牧λソ叩男脑喙δ芎托牧λソ叩慕有何影响庑┪侍舛忌形疵魅贰扩张型心肌病宰笮氖依┱牛氖冶诒浔『褪账豕δ芟陆滴V饕特征,是慢性充血性心力衰竭拇硇约膊=慈嗣且丫鲜兜紺对除心肌细胞本身结构、代谢及功能异常外,心脏间质组织也发生异常改变,这种变化主要是胶原的纤维化。心脏纤维化可定义为胶原浓度显著升高或胶原容积分数显著高于正常。心肌纤维化主要出现在衰老、缺血和激素ㄑ9芙粽潘亍醛固酮和儿茶酚胺跋种情况下。现已明确,心室重塑包括心肌细胞肥大、凋亡;胚胎基因和蛋白质的再表达;心肌细胞外基质量和组成的变化。。纤维化的心脏心肌组织顺应性降低,组织异质性增加,是发生心律失常的结构基础,也是猝死和心力衰竭的潜在危险因素。有研究发现雄激素能增加男性慢性心力衰竭患者的劳力耐受,并改善患者