6胆碱受体激动药7抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药.ppt

6胆碱受体激动药7抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
晶状体
＞ 5m
视网膜
眼的调节作用
＜5m
→激动睫状肌上M受体
→睫状肌向瞳孔
中心方向收缩
→悬韧带松弛
→晶状体变凸
→屈光度增大
→视近物清6胆碱受体激动药7抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
晶状体
＞ 5m
视网膜
眼的调节作用
＜5m
→激动睫状肌上M受体
→睫状肌向瞳孔
中心方向收缩
→悬韧带松弛
→晶状体变凸
→屈光度增大
→视近物清晰，远物模糊(导致近视)
毛果芸香碱
(3) 调节痉挛

较大剂量使汗/唾/泪/胃/胰/呼吸道腺体分泌增加。

【临床应用】

闭角型：前房角间隙狭窄
开角型：巩膜V窦血管硬化
房水回流受阻
1%～2%毛果芸香碱是青光眼首选药物。
作用迅速、温和而短暂，15m起效，维4～8h。
眼内压增高
伴头痛及视力减退，严重可失明

与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。

口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。同时汗液分泌也明显增加。

【不良反应】
过量致眼痛，若吸收增多可过度兴奋M-R
注意：
滴眼时应压迫眼内眦，防止药液流入鼻腔增加吸收产生副作用。
第二节 抗胆碱酯酶药（胆碱酯酶抑制剂）
【药物分类】
易逆性：新斯的明、毒扁豆碱
难逆性：有机磷酸酯类
一、抗胆碱酯酶药
能与AchE结合，使AchE活性受到抑制，从而使胆碱能神经末梢释放的Ach堆积，产生M样和N样作用。
抑制胆碱酯酶后，胆碱酯酶较易恢复，毒性较低，故临床常用。
（一）易逆性抗胆碱酯酶药
常用易逆性抗AChE药
，不易进入中枢和眼前房。
、胃肠平滑肌作用强，
、腺体、眼、支气管作用弱。
新斯的明（neostigmine）
【药理作用】

1）非血管平滑肌：收缩 (支气、胃肠、膀胱) 2）心脏： 抑制
3）血管平滑肌：舒张
4）腺体： 分泌增加
5）眼： 缩瞳、降压、调痉

1）骨骼肌：兴奋
2）CNS: 兴奋-抑制
:兴奋骨骼肌作用最强
①抑制AChE活性
②直接兴奋骨骼肌运动终板上NM-R
③促进运动神经末梢释放ACh
、尿潴留


【临床应用】
如何根治？
【禁忌证】
机械性肠梗阻、尿路闭塞、哮喘
【不良反应】
胆碱能危象--胆碱能N过度兴奋
从非洲毒扁豆种子中提取
无色澄明液体，遇光易氧化成红色或成沉淀
叔***类，易入中枢和眼前房
毒扁豆碱(physostigmine依色林eserine)
毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼比较
毛果芸香碱
毒扁豆碱
相
同
作用
降低眼内压
用途
青光眼
不反
调节痉挛
机理
直接作用
（+）M-R
间接作用
（-）AChE
起效
15min
5min
维持
4-8h
1-2d
刺激性
弱
强
浓度
1%-2%
%
双眼去除动眼神经后，
左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，
你认为哪只眼的瞳孔会缩小？
（二）难逆性抗胆碱酯酶药
抑制胆碱酯酶后，胆碱酯酶较难恢复，毒性大，故临床不用。
有机磷酸酯类
杀虫剂：对硫磷(1605德国) 、敌敌畏(DDVP美国)、乐果、敌百虫、马拉硫磷(4049)
战争毒气：二战
塔崩(tabun)
沙林(sarin)
梭曼(soman)
非职业性中毒：消化道
【中毒途径】
职业性中毒：经皮肤或呼吸道
【中毒机制】
有机磷与AChE牢固结合形成磷酰化AChE，此酶不能自行水解，从而使AChE活性丧失，体内ACh大量积聚而过度的产生M样和N样效应。
若不及时抢救，磷酰化AChE烷氧基断裂，生成更为稳定单烷氧基磷酰化AChE（老化）。需等待几周时间新生。
【抗胆碱酯酶药作用机制】
慢！
1）轻度中毒：Ｍ样
2）中 ：Ｍ、Ｎ样
3）重 ：Ｍ、Ｎ样和CSN
【中毒表现】
急性中毒
M样
作用
中毒表现
1.
心脏抑制
心率↓
2.
血管扩张
BP↓
3.
瞳括肌、睫肌收缩
瞳缩、视模、眼痛
4.
腺体分↑
流涎