单抗在非小细胞肺癌治疗中的应用课件.ppt

单抗在非小细胞肺癌治疗中的应用
皖南医学院弋矶山医院肿瘤内科
吴跃文
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肺癌 于单纯化疗PC方案。
Sandler phase Ⅱ／Ⅲ trial of paclitaxel plus carboplatin with or without Bevacizumab in putients with advanced nonsquamous non-small cell lung cancer(NSCLC) An Easten cooperative Oncology Group(ECOG) Trial- Am Soc Clin Oncol,2005,.
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赫赛汀 Herceptin(Trastuzumab)
性状
成分为曲妥珠单克隆抗体。白色或淡黄色冻干粉剂, 440mg×1瓶,溶解后曲妥珠单克隆抗体的浓度为21mg/mL。
作用机制
选择性作用于人类表皮生长因子受体2（HER2），具有高度亲和力，通过与HER2受体特异性结合，影响生长信号的传递；并促进HER2受体蛋白的内在化降解；同时通过免疫机制聚集免疫细胞攻击并杀死肿瘤细胞；另外，它还可以下调血管内皮生长因子和其他血管生长因子活性，抑制肿瘤细胞的生长。
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曲妥珠单克隆抗体是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，选择性地作用于人表皮生长因子受体-2（HER2）的细胞外部位。此抗体属IgGl型，含人的框架区，及能与HER2结合的鼠抗-p185HER2抗体的互补决定区。
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人源化的抗HER2抗体是由悬养于无菌培养基中的哺乳动物细胞（中国仓鼠卵巢细胞CHO）产生的，用亲合色谱法和离子交换法纯化，包括特殊的病毒灭活的去除程序。HER2原癌基因或C-erbB2编码一个单一的受体样跨膜蛋白，分子量185kDa，其结构上与表皮生长因子受体相关。在原发性乳腺癌患者中观察到有25%～30%的患者HER2过度表达。HER2基因扩增的结果是这些肿瘤细胞表面HER2蛋白表达增加，导致HER2受体活化。
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研究表明，HER2过度表达的肿瘤患者较无过度表达的无病生存期短。HER2的过度表达可通过以下方法诊断：对肿瘤组织块以免疫组化为基础的评价法，组织或血浆样品的ELISA法或荧光原位杂交法（FISH）。
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曲妥珠单克隆抗体在体外及动物实验中均显示可抑制HER2过度表达的肿瘤细胞的增殖。另外，曲妥珠单克隆抗体是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应（ADCC）的潜在介质。在体外研究中，曲妥珠单克隆抗体介导的ADCC被证明在HER2过度表达的癌细胞中比HER2非过度表达的癌细胞中更优先产生。
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适应症
是1998年美国FDA批准上市的全球第一个针对实体瘤人源化单克隆抗体的治疗药物。 适用于HER2过度表达的转移性乳腺癌：作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌；