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克拉霉素联用他汀类药物可增加后者的毒性
[导读] 为老年人联合处方克拉霉素（或红霉素）与经细胞色素P450同工酶3A4（CYP3A4）代谢的他汀类药物，会增加服用者出现他汀类药物毒性的风险--2013年6月17日，《内科学年鉴》（克拉霉素联用他汀类药物可增加后者的毒性
[导读] 为老年人联合处方克拉霉素（或红霉素）与经细胞色素P450同工酶3A4（CYP3A4）代谢的他汀类药物，会增加服用者出现他汀类药物毒性的风险--2013年6月17日，《内科学年鉴》（Ann Intern Med）杂志在线发表了来自加拿大安大略省伦敦健康科学中心、伦敦肾脏临床研究
    为老年人联合处方克拉霉素（或红霉素）与经细胞色素P450同工酶3A4（CYP3A4）代谢的他汀类药物，会增加服用者出现他汀类药物毒性的风险--2013年6月17日，《内科学年鉴》（Ann Intern Med）杂志在线发表了来自加拿大安大略省伦敦健康科学中心、伦敦肾脏临床研究单位的阿米蒂·M·帕特尔博士及其同事的上述研究结果。
    同日，来自美国康涅狄格州哈特福德医院的保罗·汤普森博士告诉Medscape医学新闻记者说："尽管绝对风险增加很小，但人们要为一个正在使用他汀类药物的人处方"××霉素"类药物时，还是应该保持谨慎".（汤普森博士是哈特福德医院心内科的主任，没有参与上述研究。）
    研究背景及概况
    他汀类药物主要用于血脂异常及心血管疾病的防治，每年被处方服用者数以百万计。尽管总体而言其具有良好的安全性，但美国食品和药品管理局已发出警告，要求人们注意常用的他汀类药物与用于HIV感染和肝炎治疗的抗病毒药物之间潜在的相互作用。此外，与阿奇霉素不同，克拉霉素和红霉素可抑制CYP3A4,而且这种抑制可导致那些经由CYP3A4代谢的他汀类药物血药浓度增加。
    上述研究的共同作者、同样来自伦敦健康科学中心的阿米蒂·X·加格博士在一个新闻发布会上介绍说："他汀类药物是北美地区处方最多的一类药物，其与大环内酯类抗生素被联合处方的情况，到现在为止仍很常见。而这种联合间潜在药物相互作用的临床、及其以人口为基础的作用后果，目前仍不清楚。"正是为了加深对这一问题的认识，他们才进行了该项研究。
    该研究的主要对象为：安大略省2003到2010年间年龄超过了65岁的、连续的他汀类药物使用者。研究者评估了这些人在联用克拉霉素（n=72591）、或红霉素（N=3267）后，他汀类药物毒性的发生率；并将其与那些联用了阿奇霉素（N=68478）的他汀类药物使用者进行了对比。研究的主要终点是：上述研究对象在应用抗生素处方后30天内因横纹肌溶解症而住院的状况。
    研究结果显示：在该研究中最常被处方的他汀类药物是阿托伐他汀（占到73%），其次是辛伐他汀和洛伐他汀。与阿奇霉素相比，克拉霉素或红霉素与他汀类药物联用与其更高的因横纹肌溶解症而住院的风险相关。%,相对危险度（RR），与阿奇霉素相比，联用克拉霉素或红霉素者的急性肾损伤风险及其全因死亡率也有增加。
    研究的局限性及其意义
    汤普森博士介绍说："该研究的主要优点在于其研究规模的大小；而主要的不足则为，研究的对照组是阿奇霉