大肠癌p53基因突变与血清抗体相关性研究及其临床意义.pdf

:鵚突变足参大肠癌蛲槐溆胙G蹇固宓相关性研究及其临床意义以探讨栽诖蟪ν捶⑸朐缙谡锒辖淼淖鞔ḿ捌淞俅惨庖濉7椒ǎ涸例大肠癌中,粜月饰%/6哉兆榫R跣浴4蟪变呈正相关可诱导产生,但不是其产生的唯一决定因素。ḿ觳庋G錺对于诊断大肠癌具有ヌ匾煨裕G錺的检测可成为~种关键词:大肠肿瘤G錺噶C庖呶婪治摘要目的:研究大肠癌患者血清籄雙基因突变及蛋白表达之问关系,用ḿ觳蟪Π┘】刀哉兆檠G錺痹擞肞与ǚ治鰌基因第外显子突变及蛋白表达情况一结果:癌组织中虻—庀杂柰槐浼暗鞍妆泶镅粜月史直鹞%和./U衬の醇鹥蛋白表达。例癌组织中有蛲变的患者其粪便中基因突变阳性率为.。鞍妆泶镉牖蛲,,蛋白表达及籄嬖谟胂侔┳橹只、/与和影响鞍妆泶锖蜕镅Чδ艿闹饕R蛩亍基因突变或蛋白表达新的肿瘤标记物二人肠癌的诊断及高危人群的筛检普查。聚合酶链反应免疫组化●,
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一结论被多数学者证实,包括大肠癌,川,肺癌‘诹馨腿尝琀甽人们认识到大肠癌的发生与多种癌基因激活与抑痛基因失活有关,是多步骤物可成为新匾斓闹淄幢昙俏铮V淄吹妮!捍髚渗断提供分依据。肿痛发生蛲槐洹MǔJ莗的一个等位基因发,点突变,而,琷’个外显子∞U庑┩槐涞贾陆峁挂斐5膒蛋白产生,并能与一些细胞蛋白结合形成复合物,使其稳定性增加,、延认为鞍妆泶镉牖鵿天槐溆忻芮泄叵礷,随后研究证明癶铩簂无淄槐浠蚰承├嘈屯槐洌能引起蛋白聚秋,】。但多数学者认为利多数肿瘤患者逯芯刹雇槐湫蚿蛋白的自身抗体一一、前言人肠癞足‘利<亩裥灾淄矗诹搅Α曳⒉±谓细摺=黤娣人们生活方式,饮食习惯及环境的改变,大肠癌的发生在我国有逐年增高趋势。人肠癌若能作到早诊早治,则预后较佳。前,随着分子小物学的发展,多基因突变协同作用的结果【。这些突变的癌基因或抑癌基闲及其表达这~系列基因改变中,蛲槐溆氪蟪Π┑姆⑸叵当甘苤厥印虻耐槐涫嵌嘀秩死嘀琢鲎畛7⑸幕粮谋湫,约%的恶·阽丢失。所有的突变并非随机分布的,约%以杭痳在该基闪夯鸩糠謋门个高度保守区,即长,从而在细胞内聚积。聚积的突变型鞍卓衫妹庖哏⒒治检测。据文献报道%一%,拇蟪Π┓簆基冈突变。最初研究用觳獾鞍妆泶锘究煞从硃基因突变情况∞,蟛糠肿阌捎谟腥毕莸膒蛋白异常聚积,导致机体免疫耐受的夏火引起。等【紫仍谌橄侔┗颊適清巾检⋯籄拇嬖冢婧笳等。部分学者研究认为,籄德蔶琅格与蛲槐淦德氏喙。
研究发现籄芍苯邮侗鹞挥趐蛋白氨基和羧基末端的抗原决定簇,。山丁籄募觳饪纱ǘ《馢琁痛的谡锒,而具有重要的临床价值。埃嗍南捉鲅芯看蟪Π┳橹衟基因突变及蛋白表达,在忠者粪便芯縫基因改变,国内外均报道甚少,而在懿鈖在大肠癌发￡,的作用及与临床病理冈素的关系,为大肠的痢的甁渗断捉随机收集安医大一附院年乱月问大肠痛忠者例,多数有籄颊咧琢鱿赴谐鱿滞槐湫蚿蛋白聚积,但仍有部分宕在者未能检出蛲槐浠蚬缺泶铩。研究认为槐淅嘈决定籄牟В琖等认为只有筛燥弦逋槐鋔¨乍的蛋痩才具有免疫原性;等【芯咳衔#挥型槐湫蚿蛋白与胞浆内热休克蛋白岷闲纬晌榷ǜ春衔锊拍苡盏蓟宀鷓等而不是常发生突变的核心区域。文献显示大约%一%有愿谋的病人产柿藀一】,预后评估‘八娣眉嗖狻国内尚未见文献报道。由予患者液、粪便取材容易,可币复。陀操作,心书无痫阂祝骸篒接受,将替代组织中基凶突变的检测,成为人肠痛诊断发高危人群普查的新方法。为此,我们利用琍—及ㄇ共馊顺ν患者札清籄琾基因突变及蛋白表达之问的关系,以探讨籄为⋯种非侵袭性标记物替代组织中蛲槐涞奶匾煨砸约皃基冈突变供分~谰荨二、材料与方法标木来源肿痛样本其男性例,女性例,年龄—岁,平均岁,结肠癌例,
织,部分投入液氮中一℃冷冻作蛲槐浞治觯糠肿橹9娓6年《全国人肠癌病理协作研究统一规范》由两位有经验的医师复诊。所有忠者术前未接受过任何放疗或化疗,术后均经常规斜【彩证实。液及粪便样本收集所有患者术前芊啾慵把R貉尽Q1瓯揪胄暮笕℃放嚣待测。患者术前粪便样本置一℃冷冻,鱬基闪突变分析。试剂来源矫酪駻赐葱蝔究男煜筒甀:馈赠。免疫组化染色免疫组化按约梁胁僮魉得魇榻校衅苯又蠓蟹ㄐ薷纯乖↖直肠癌例。根据组织分化,其中高分化腺癌例,只亳例,低分化腺癌ㄕ骋合侔〗湎赴碊痵分期Ⅲ】,其·例,珻期珼期K谢记ご于术后‘铲即取肿痛升马林围定,石蜡包埋,秏连续切片供染色及免疫组化染色。同时收集例正常粘膜∽跃嘀卓楸咴以上的切缘魑6哉铡切荆同时收集例健康人群鹤髡6哉铡鼠抗人タ寺】固—及庖咦榛约梁芯篈福州迈新乍物技术公司。试剂盒购自北京美迪科生物技术公司,其一蛋白酶酆厦福0罚琓等购自尽一检测试剂盒来源:,实验方法木实验采用琍—,ǚ治鰌蛋白表达,基髄突变及菀悍从ξ实墓叵见图。代替一抗作阴性对照,用已知大肠癌阳性切片作阳性对照