血管内皮生长因子与喉癌.doc

血管内皮生长因子与喉癌.doc血管内皮生长因子与喉癌
【关键词】血管内
血管内皮生长因子(vascular endothelial groeabiltiy factor,VPF)或血管调理素(vasculotropin),是一种功能强大且能产生多种效应的细胞因子。具有促进微静脉、小静脉通透性增加、血管内皮细胞分裂、增殖、细胞质钙聚集以及诱导血管生成等作用。VEGF是一个家族,包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E以及胎盘生长因子等。
1 VEGF结构及生物学特性
[1] ,全长14kb,有8个外显子、7个内含子组成,经剪切后有5种不同的单体,分别根据氨基酸的数目命名为VEGF 121 、VEGF 145 、VEGF 165 、VEGF 189 、VEGF 206 [2,3] 。VEGF 121 、VEGF 145 、VEGF 165 是分泌性蛋白质,都能有效地从细胞中分泌出去。VEGF 189 、VEGF 206 的信号肽尽管和VEGF 121、VEGF 145 、VEGF 165 相同,但保留在细胞表面,并与细胞表面的蛋白烯糖有较高的亲和性[4] 。VEGF 121 不能和肝素结合,VEGF 145 、VEGF 165 、VEGF 189 、VEGF 206 能和肝素结合。VEGF 189 比VEGF 145 、VEGF 165 亲和活性高。VEGF 121 和VEGF 165 不能结合在角膜内皮细胞产生的ECM(细胞外基质),而VEGF 145 却能有效地结合在角膜内皮细胞产生的ECM [4] 。由于cDNA扩增丰度中VEGF 165 最高,所以是在临床和动物实验中应用最多的一种VEGF单体,但也有人倾向于VEGF 121 。
VEGF在胚胎发育中有广泛表达,当血管生成在正常生理状态下被关闭时,有很多正常组织可呈低水平表达。一些非肿瘤病理过程如伤口愈合、糖尿病视网膜病变、类风湿性关节炎均可见VEGF表达。VEGF的表达可被许多生长因子和细胞因子所增强[5] ,其中包括:PDGF-BB、转化生长因子(α/βTGF)、bFGF、胰岛素生长因子(IGF-1)、角化细胞生长因子、表皮生长因子(EGF)、肿瘤坏死因子(TNFα)、白细胞介素(IL-1和IL-6)等。VEGF以旁分泌方式特异的作用于血管内皮细胞,在原位组织诱导血管生成,所以正常人循环VEGF浓度较低,KraftA [6] 等检测了145名健康人,血清VEGF浓度为294ng/l(中位数),范围是30~1752ng/L。但在与血管内皮细胞增殖相关的生理和病理过程中,VEGF浓度可显著升高。VEGF是通过作用于内皮细胞上特异性的受体而发挥其生物学作用的,现已发现内皮细胞上存在两种VEGF的结合位点,即flt和flt-1/KDR。目前研究发现,VEGF无论在组织器官的发生、正常状态的维持及肿瘤的发生、发展中都发挥着重要作用。
2 VEGF的作用
VEGF可以诱导血管生成。血管生成是一个复杂的过程,包括内皮细胞的增生,血管基底膜和细胞外基质的选择性降解,以及内皮细胞的转移。通过直接或间接的途径,VEGF可影响上述整个过程。此外,在新生血管形成的位点,VEGF及其受体通常都有过量表达。据此,VEGF已被认为是重要的血管生成因子[2] 。VEGF参