HSV1 VP22和hIL18作为HBV DNA疫苗分子佐剂的初步探究.pdf

中国协和医科大学;中国医学科学院
硕士学位论文
HSV-1 VP22和hIL-18作为HBV DNA疫苗分子佐剂的初步研究
姓名:瞿素
申请学位级别:硕士
专业:生物化学与分子生物学
指导教师:胡云章;胡凝珠
20050601
摘要中国医学科学院中国协和医科大学硕士学位论文Ⅲ.,诱导系统和粘膜免疫应答,具有远端共同粘膜效应。目前关于鼻腔疫探索抗原释放机制以及发现鼻腔免疫应答的细胞和分子机理等方面。壳聚糖是偷ゴ筐逭畈《綰虮嗦氲某个氨基酸残基的碱性蛋白质,分子量为挥诓《景ず秃丝侵涞钠げ,具有蛋白转导结构域,能够把与之融合的蛋白或与之结合的却蠓肿涌缒に偷莸搅诮赴>」苣壳肮赜赩陌浯ǖ菽芰Υ在着争议,然而研究表明,与呙绫泶锏目乖娜诤夏芄辉黾右苗的免疫原性,,Ⅱ刁,对赴哂卸嘀值鹘诠δ埽梢韵灾刺激赴鶬,促进鲋臣癋介导的赴南赴咀用,并且刺激细胞分泌俳鳱赴脑鲋场⒒罨吧鄙斯δ埽还能诱导细胞的成熟。儿一作为分子佐剂能够增强呙绲拿庖咝鼻腔免疫是近年发展起来的新的粘膜免疫途径,由赴⑹魍幌胞以及包括赴囊盐丈掀は赴槌傻谋钦衬は喙亓馨妥橹,敲庖哂盏疾课弧Kü乖诒钦衬さ苗释放系统的研究主要集中于研制新抗原、筛选合适的释放载体和疫苗佐剂、是一类新型的缓控释疫苗呈递系统的载体,能够与带负电荷的质粒纬微球,并促进质粒谋乔幻庖摺由于呙绲拿庖咴越先酰岳梅肿幼艏猎銮緿疫苗的效果对新型呙绲目7⒕哂兄匾<壑怠1疚睦肏增强疫苗免疫原性的特性以及碳细胞增殖并诱导细胞成熟的特点,研究其作为呙绶肿幼艏恋淖饔谩Mü菇╬..籚籗、.籗——,转染细胞后,均能表达=徊讲捎每蔷厶侵票窪微球疫苗,经扫描电镜观察,微球表面光滑,直径约NA搜橹欠窬哂邪浯递能力,构建了籈,与分别转染赴左右,果。,
,能够增强船中国医学科学院中国协和医科大学硕士学位论文主要分布在细胞质,且荧光较弱,、.一唬疞免疫组的抗免疫诱导的抗体水平均高于其它的质粒免疫组,,且差异具有显著性,K明我们制备的壳聚糖⑶蛞呙缇乔幻庖吣芄挥行в盏枷赴庖哂Υ穑导体液和细胞免疫应答,并且和表现出协同效应。能够荧光显微镜观察发现在细胞内均匀分布,且荧光很强;而一集的特点,提示可能会促进与之融合蛋白聚集在细胞质,而且表达这两种蛋白的细胞数量并没有明显的不同。进一步流式细胞仪分析证实没有胞问传递的作用。壳聚糖⑶蛞呙绫乔幻庖吆螅珽检测血清廷椒⑾。.籚籗,经肌注、制各成微球后经鼻腔说明和北泶铮杂贖呙缣逡好庖哂Υ鸬脑銮坑一定的协同作用。进一步对小鼠粪便进行检测,发现水平在天时达到最高,随后逐渐下降。说明我们制备的壳聚糖⑶蛞呙缇腔免疫能够有效诱导体液和粘膜免疫应答,具有共同远端粘膜效应。在壳聚糖⑶蛞呙绫乔荒┐蚊庖吆欤昧魇较赴羌觳飧髯樾∈笃⑾赴比,其余榫苡行в盏挤置贗—腃馨拖赴牟也钜炀有显著性,欢雙相比,..一诱导产生的分泌腃淋巴细胞的数量只是稍多一点,但差异没有显著性;与其余橄啾龋琾一一狪盏疾姆置并且和作为呙绶肿幼艏辆哂幸欢ǖ男饔谩上述实验结果表明,我们构建的...—,制备成壳聚糖微球后,经鼻腔免疫能够有效诱增强呙绲男ЯΓ钦庵衷銮坎⒉皇怯捎赩浯ǖ莸淖饔谩关键词:偷ゴ勘裾畈《荆籚蛔越樗环肿幼艏粒晃⑶
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前言族中保铲免疫时即能产生有效的应答,引起的免疫记忆通常能对机体产生足够保护。,取】首次证实中国医学科学院中国协和医科大学硕士学位论文近十年来,呙绲姆⒄狗浅Q杆佟S氪骋呙缦啾龋珼疫苗具有多种优势:制备简便、价格低廉、便于储运、易于制备多价疫苗,在初次因此,呙绯晌R焕嘈碌囊呙绶⒄辜际酢5牵珼疫苗的免疫原性在一些大型动物和灵长类中仍表现较弱。通过使用分子佐剂,有助于提高疫苗的免疫效价。近年来,将偷ゴ筐逭畈《作为分子佐剂应用于呙纾琕芄煌ü恢治粗5幕制增强抗原特异性的呙绲拿庖咴裕銮靠固逵Υ鸩⑶以黾涌乖异的馨拖赴氖俊是基因编码的长霭被岵谢募钚缘鞍字剩肿量为挥诓《景ず秃丝侵涞钠げ