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曲妥珠单抗与HER2+乳腺癌脑转移的恩怨课件.ppt


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广东省中医院
大学城医院乳腺科
陈前军
声明:本幻灯片代表个人观点。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药物说明书。
仅供医药卫生专业人士参考
HER2vs乳腺癌脑转移 ----IBCSG2006年回顾性数据
CumulativeincidenceofrecurrenceinCNSatanytime
1978-1999年共10个乳腺癌临床研究
N=9524
AnnalsofOncology17:935–944,2006
-乳腺癌相比,HER2+乳腺癌脑转移发生率高1倍左右
+乳腺癌脑转移的发生具有持续性
血脑屏障vs抗HER2靶向药物
内皮细胞彼此重叠覆盖,而且连接紧密脑毛细血管缺少一般毛细血管所具有的孔,或者这些孔既少且小。
内皮细胞还被一层连续不断的基膜包围着
基膜之外更有许多星形胶质细胞的血管周足(终足)把脑毛细血管约85%的表面包围起来。
(<500)
----卡培他滨:

----曲妥珠单抗:185000
----拉帕替尼:
AnnuRevPharmacolToxicol. 2007;47:323-55.
内容
“怨”:
曲妥珠单抗会促进脑转移吗?
“恩”:
曲妥珠单抗会延缓脑转移吗?
仅有脑转移,曲妥珠单抗还可以继续使用吗?
BreastCancerResTreat(2008)109:231–239
首次复发事件是脑转移
曲妥珠单抗辅助治疗HER2阳性EBC没有增加脑转移的发生率 HERA:研究设计
HER2阳性 侵袭性EBC (N=5102)*




*分层因素:
淋巴结状态
辅助CT方案
激素受体状态
内分泌治疗
年龄
区域
观察
(n=1698)
1年的曲妥珠单抗
8mg/kg→6mg/kg
每3周(n=1703)
2年的曲妥珠单抗
8mg/kg→6mg/kg
每3周(n=1701)
手术+
(新)辅助 CT±RT


(n=885)
GianniL,;12:236-244.
SmithI,;369:29-36.
Piccart-GebhartMJ,;353:1659-1672.
回顾性分析接受或未接受曲妥珠单抗辅助治疗的EBC的CNS转移
队列1:
3401例
曲妥珠单抗组:1703例
观察组:1698例
分析仅作为首个DFS事件的CNS转移
中位随访时间:4年
PestalozziBC,;14:244-248.
曲妥珠单抗辅助治疗HER2阳性EBC没有增加脑转移的发生率
首次BM(%)
第一次PD时BM
%
反对意见
,.
第二次PD
%
第三次PD
%
3线及以后PD
%
曲妥珠单抗治疗
R
RFS事件
无T组:首次非BM转移者在发生颅外转移前死亡
T组:非BM类似事件未发生,所以出现了BM
该研究只统计了首发转移部位是脑转移的病例,并没有考虑其他部位转移后续发生的脑转移事件。
4年
RegistHER研究1:80%的HER2+乳腺癌的脑转移发生在颅外复发以后
MBC诊断时(%)
第一次PD时有CNS复发
%
累积计算合理吗?
----无T组颅外转移DFS事件基数远高于T组
YardleyD,.
第二次PD
%
第三次PD
%
3线及以后PD
%
;
-HER2解救治疗,生存期延长,使得BM事件发生概率增加
R
随访
无T组:DFS事件发生率27%
T组:DFS事件发生率21%
4年
在队列1中,至首次CNS转移时间两组无差异(Time1)
曲妥珠单抗组
观察组
全组
N
1703
1698
3401
至CNS转移时间(年)
1·31
(0·53–2·03)
1·25
(0·53–2·13)
1·26
(0·53–2·03)
PestalozziBC,;14:244-248.
HERA研究结果:队列1

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  • 文件大小3 MB
  • 时间2022-10-22