阿尔茨海默防治策略课件.ppt

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主讲:
成员:卢巧卉李仁杰杨洋杨雪雪
王月瑶韩雪刘双李佳璐
阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)是一种以进行性认知功能障碍和记忆损害为特征的神经退行性疾病。
AloisAlzheimer
β淀粉样蛋白级联假说
主要的AD发病机制假说
Tau蛋白假说
胆碱能假说
炎症及免疫假说
阿尔茨海默病
主要的AD发病机制假说
β淀粉样蛋白级联假说
A
Tau蛋白假说
B
炎症及免疫假说
C
胆碱能假说
D
β淀粉样蛋白级联假说
A
Tau蛋白假说
B
炎症及免疫假说
C
胆碱能假说
D
Aβ
炎症因子
IL-1β,IL-6,TNF-α,IFN-γ
TGF-β,生长因子,趋化因子
脑内炎症
主要的AD发病机制假说
β淀粉样蛋白级联假说
A
Tau蛋白假说
B
炎症及免疫假说
C
胆碱能假说
D
Basalganglia:大脑深部一系列神经核团组成的功能整体。它是位于大脑皮质底下一群运动神经核的统称,与大脑皮层,丘脑和脑干相连。人大脑基底核包括:纹状体(Striatum)、苍白球(globalpallidus)、黑质(substantianigra)、丘脑下核(subthalamicnucleus)。
主要的AD发病机制假说
β淀粉样蛋白级联假说
A
Tau蛋白假说
B
炎症及免疫假说
C
胆碱能假说
D
基底前胆碱能神经元被激活,皮层、海马等脑区内ACh的释放会随着学****记忆、探究行为等认知活动而发生改变,研究发现在AD患者中胆碱能神经元减少,导致乙酰胆碱合成、储存和释放减少,继而产生记忆减退和识别障碍为主的临床症状。
主要的AD发病机制假说
主要病理特征
神经元纤维缠结(Neurofibrillarytangles,NFT)
选择性神经元丧失
突触和树突棘减少
突触前末端突触素免疫活性丢失
反应性的星型胶质细胞和小胶质细胞活化
老年斑
(Senileplaques,SP)
临床诊断
临床治疗
兴奋性氨基酸受体拮抗剂(美金刚):
治疗中重度至重度阿尔茨海默型痴呆
美金刚是一种中度亲和性的非竞争性NMDA受体拮抗剂,可阻断突触间谷氨酸浓度病理性升高导致的神经元功能障碍,可改善患者的认知功能、日常和全面的功能,以及精神行为症状。
临床治疗
乙酰胆碱酯酶抑制剂
治疗轻度到中度症状的阿兹海默症的主要药物。
虽然临床主要运用中枢胆碱酯酶抑制药治疗AD,但AD症状的恶化会导致Ach能神经元减少,导致中枢胆碱酯酶抑制药的疗效降低。而现在具有一定开发前景的药物有选择性M1受体激动药。
(查阅文献)基于胆碱能神经突触后膜的M1受体的数目在整个病程中变不大,选择性激动M1受体不仅可以提高AD脑内胆碱能神经系统的功能,还可增加APPs的分泌,减少Aβ产生和神经毒作用,并可降低tau蛋白的磷酸化程度,从而改善脑内胆碱能神经系统的退变,因此M1受体激动剂不但能减轻AD的症状,而且能延缓病情的发展。目前具有相对选择性激动M受体新药如Xanomeline、Sabcomeline等治疗AD已进入临床试验阶段。