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第卷2022-07-1410:37:47
网络首发地址:58.(医学版)
年
2022JOURNAL OF QINGDAO UNIVERSITY(MEDICAL SCIENCES)2022
早期结直肠癌淋巴结转移潜在危险因素分析
慈向男1,席晓阳2,修辉1,王占军1,韩志伟1,刘希双1
青岛大学附属医院消化内科山东青岛荣成市人民医院医务科
(1 , 266071; 2 )
摘要目的确定早期结直肠癌病人发生淋巴结转移的潜在危险因素方法收集例
[] (ECC)(LNM)。 293
病人的临床和组织病理学资料进行单因素和多因素分析探讨其与的关系结果单因素分析显示
ECC,,LNM。 ,
肿瘤的大体分型2溃疡的存在2黏膜下浸润深度2
(χ=,P=)、(χ=,P<)、≥1mm(χ=
淋巴血管浸润2周围神经浸润2低分化2
,P<)、(χ=,P<)、(χ=,P<)、(χ=
是的危险因素多因素分析显示溃疡的存在
,P=)LNM。,(OR=,95%CI=~,P=
低分化浸润深度
)、(OR=,95%CI=~,P=)、≥1mm(OR=,95%CI=
淋巴血管浸润周围神经浸润
~,P<)、(OR=,95%CI=~,P=)、(OR=
是病人的潜在危险因素结论溃疡的存在黏膜下浸润深
,95%CI=~,P=)ECCLNM。 、
度淋巴血管浸润周围神经浸润和低分化等是病人的潜在危险因素
≥1mm、、ECCLNM。
关键词结直肠肿瘤淋巴转移肿瘤浸润危险因素
[] ;;;
中图分类号文献标志码
[] [] A
开放科学资源服务标识码
doi:-[()(OSID)]

AN ANALYSIS OF POTENTIAL RISK FACTORS FOR LYMPH NODE METASTASIS IN EARLY COLORECTAL CANCER CI
Xiangnan,XI Xiaoyang,XIU Hui,WANG Zhanjun,HAN Zhiwei,LIU Xishuang (Department of Gastroenterology,The
Affiliated Hospital of Qingdao University,Qingdao 266071,China)
[ABSTRACT] Objective To identify the potential risk factors for lymph node metastasis(LNM)in patients with early colo-
rectal cancer(ECC). Methods The clinical and histopathological data of 293ECC patients were collected,and univariate and
multivariate analyses were performed to evaluate the factors affecting LNM. Results According to the univariate analysis,ge-
neral type of tumors(χ2=,P=),presence of ulcer(χ2=,P<),submucosal invasion depth≥1mm
(χ2=,P<),lymphovascular invasion(χ2=,P<),perineural invasion(χ2=,P<),and
poor differentiation(χ2=,P=)were risk factors for multivariate analysis showed that presence of ulcer
(OR=,95%CI=-,P=),poor differentiation(OR=,95%CI=-,P=),sub-
mucosal invasion depth≥1mm(OR=,95%CI=-,P<),lymphovascular invasion(OR=,95%
CI=-,P=),and perineural invasion(OR=,95%CI=-,P=)were potential risk fac-
tors for LNM in ECC patients. Conclusion The presence of ulcer,submucosal invasion depth≥1mm,lymphovascular inva-
sion,perineural invasion,and poor differentiation are potential risk factors for LNM in ECC patients.
[KEY WORDS] colorectal neoplasms;lymphatic metastasis;neoplasm invasiveness;risk factors
早期结直肠癌被定义为浸润局限于黏膜人可以避免外科手术治疗因此治疗前准确评估
(ECC)。,
下层的癌症,无论是否伴有淋巴结转移(LNM)[1]。LNM风险对选择合适的治疗方案至关重要。但目
随着内镜技术的快速发展,我国ECC的检出率逐渐前对于LNM的危险因素尚未达成统一认识。本文
提高,同时其内镜下治疗也逐渐兴起,为病人提供了对我院近8年来ECC病人的临床病理资料进行回
新的治疗方案。然而,如果内镜治疗后发现LNM,顾性分析,进一步明确LNM的危险因素。
病人则需要行进一步外科根治性切除治疗增加病
,资料与方法
人的住院时间及花费据报道有的1
。,%~%
病人伴有[1-5]这表明有接近的病一般资料
ECCLNM。,90%
收集年月年月在青岛大学附
收稿日期修订日期20121—20209
[]2021-11-25; []2022-03-16
基金项目国家自然科学基金青年科学基金项目属医院接受结直肠癌手术淋巴结清扫术的所有病
[](81802777)+
第一作者慈向男女硕士研究生
[](1996-),,。人的临床资料共搜集到例病人男
通信作者刘希双男博士主任医师博士生导师。293ECC,175
[](1963-),,,,。
例女例男女比例年龄为岁
E-mail:******@。,118,∶1;35~94,
书
doi:-
平均岁根据是否发生分为淋见表
(±)。LNM,(95%CI=~)。1。
巴结阴性组和阳性组其中阴性组组织病理学特征的单因素分析
(LN)LN。, ECC
的病人例占平均年龄为浸润深度2淋巴血管浸
261,%,(±)(χ=,P<)、
岁阳性组的病人例占平均年龄为润2周围神经浸润2
;LN32,%,(χ=,P<)、(χ=
岁所有手术均按照日本结肠直肠癌分化程度2
(±)。,P<)、(χ=,P=
学会的指南进行并根据巴黎分型[6]将
(JSCCR),,)是ECC病人发生LNM的危险因素。黏膜下
分为隆起型型平坦型型和溃疡浸润深度的病人发生的风险是
ECC(0-Ⅰ)、(0-Ⅱ)≥1mmECCLNM
型型黏膜下浸润深度病人的倍
(0-Ⅲ)。<(95%
研究方法伴有淋巴血管浸润的病
CI=~);ECC
分析所有病人的临床资料内镜资料和病理资
、人发生LNM的风险是没有淋巴血管浸润病人的
料临床资料包括性别年龄既往基础病史个人倍伴有周围神经
。、、、(95%CI=~);
史家族史体质量指数癌胚抗原水
、、(BMI)、(CEA)浸润的ECC病人发生LNM的风险是没有周围神
平内镜资料包括肿瘤位置肿瘤大小大体分型是经浸润病人的倍
;、、、(95%CI=~);
否合并溃疡病理资料包括肿瘤分化程度肿瘤黏膜
;、中分化ECC病人发生LNM的风险是高分化病人
下浸润深度周围神经浸润和淋巴血管浸润等指标的倍低分化
、。(95%CI=~);ECC
统计学分析

使用软件进行统计学分析分类变见表
SPSS 。(95%CI=~)。2。
量比较采用2检验或精确检验计量资料均的多因素回归分析
χFisher, LNMLogistic
数比较采用t检验。对单因素分析中确定为有统计将单因素分析中有统计学意义的变量进行多因
学意义的因素进行多因素回归分析并计素回归分析结果显示溃疡的存在
Logistic,Logistic,,(OR=
算每个因素的优势比可信区间回低分化
(OR)、95%(CI)、,95%CI=~,P=)、
归系数和标准误以为差异有统
(β)(SE)。P<(OR=,95%CI=~,P=
计学意义浸润深度
。)、≥1mm(OR=,95%CI=
淋巴血管浸润
~,P<)、(OR=
2 周围神
,95%CI=~,P=)、
临床特征的单因素分析经浸润
(OR=,95%CI=~,P=
年龄2性别2
(χ=,P=)、(χ=,)是ECC病人LNM的潜在危险因素。见表3。
)、高血压史(χ2,)、冠心
P===
3
病病史(χ2=,P=)、糖尿病病史(χ2=
吸烟史2
,P=)、(χ=,P=)、随着消化内镜技术的发展,ECC的治疗不再拘
饮酒史(χ2=,P=)、家族史(χ2=,泥于手术治疗,内镜下治疗成为可能。相比于外科
P=)、BMI(χ2=,P=)、CEA水平手术,内镜下治疗具有成本低、风险低、并发症少的
(χ2=,P=)、肿瘤位置(χ2=,P=优点,尤其内镜黏膜下剥离术的发展,使得病灶的整
)、肿瘤大小(χ2=,P=)以及是否体切除成为可能,大大降低了内镜治疗术后的复发
合并结直肠息肉(χ2=,P=)与LNM无率。但是,如果发生了LNM,则无法在内镜下进行
明显相关性大体分型为型的转移率高于淋巴结清扫术需要追加外科手术给病人带来不
。0-ⅢLN,,
型和型存在便本研究结果显示仅有的病人伴有
0-Ⅱ0-Ⅰ(%vs %vs %);。,%ECC
溃疡的转移率高于无溃疡表明约的病人仅通过内镜下治疗即可
LN(%vs %)。LNM,90%
肿瘤的大体分型(χ2=,P=)、溃疡的存达到完全治愈的目的。因此,若能在术前准确评估
在2与有相关性分的风险既能最大限度地避免过度治疗又能
(χ=,P<)LNM。LNM,,
型为型的病人发生的风险是型病人达到治愈的目的
0-ⅢLNM0-Ⅰ。
的倍存在溃疡的指南[7]及欧洲肿瘤内科学会指南[8]均
(95%CI=~);JSCCR
,ECC内镜下切除的标准之一是轻度黏膜下浸

润;同时多项研究也表明,黏膜下浸润深度是结直肠浸润深度分为3个层次:上1/3(sm1)、中1/3(sm2)
癌LNM的重要预测因子[9-11]。本研究中,浸润深和下1/3(sm3),黏膜下浸润1mm以内代表sm1,
度和时转移率分别为以上代表[13-14]由于各项研究对黏膜下
<1mm≥1mm,%1mmsm2。
%;单因素和多因素分析显示,黏膜下浸润深浸润深度的分层方式不同,得出的结论不完全一致,
度是ECC病人发生LNM的危险因素,与相关研究有研究认为sm2是LNM的重要危险因素[9-10],另
结果一致。本文病人黏膜下浸润深度的测量方法根有研究则认为sm3是LNM的重要危险因素[15-16]。
据JSCCR指南(2010年)确定[12]。有研究将黏膜下但不论哪种分层方式,都表明浸润深度是LNM的
表临床特征与的单因素分析例
1 ECCLNM()
危险因素阴性组阳性组转移率值
n LN(n=261)LN(n=32)LN(χ/%)χ2 POR 95%CI
性别
男
175 158 17
女
118 103 15 ~
高血压
无
196 175 21
有
97 86 11 ~
冠心病
无
256 228 28 0
有
37 33 4 ~
糖尿病
无
257 227 30
有
36 34 2 ~
吸烟史
无
192 172 20
有
101 89 12 ~
饮酒史
1
无
198 176 22
有
95 85 10 ~
家族史
无
224 200 24
有
69 61 8 ~
BMI(kg/m2)
<28 254 225 29
≥28 39 36 3 ~
-1
CEA(ρ/μg·L)
< 232 208 24
≥ 61 53 8 ~
肿瘤位置
右半结肠
25 24 1
左半结肠
69 62 7 ~
直肠
199 175 24 ~
肿瘤大小(d/mm)
<20 151 132 19 ~
≥20 142 129 13
肿瘤类型
0-Ⅰ189 175 14
0-Ⅱ100 84 16 ~
0-Ⅲ 4 2 2 ~
溃疡的存在
否
156 150 6 <
是
137 111 26 ~
合并息肉
否
165 150 15
是
128 111 17 ~
doi:-
表病理特征与的单因素分析例
2 ECCLNM()
危险因素阴性组阳性组转移率值
n LN(n=261)LN(n=32)LN(χ/%)χ2 POR 95%CI
浸润深度(l/mm)
<1 257 240 17 <
≥1 36 21 15 ~
淋巴血管浸润
否
277 254 23 <
是
16 7 9 ~
周围神经浸润
否
277 253 24 <
是
16 8 8 ~
分化程度
高分化
49 47 2
中分化
233 208 25 ~
低分化
11 6 5 ~
表发生的多因素回归分析
3 ECCLNMLogistic和淋巴管的通透性增加,使肿瘤细胞浸润至管腔内,
危险因素值并在管腔内不断复制增殖并随着血液淋巴液到
OR 95%CIβSE P、,、
大体分型达远处淋巴结,从而导致LNM[18-19]。李志贵等[20]
0-Ⅰ,淋巴血管浸润可能是LNM的早期表现。
0-Ⅱ ~
周围神经浸润目前被认为是肿瘤转移的第5大方
0-Ⅲ ~
分化程度式。本研究显示,无周围神经浸润和有周围神经浸
高分化
%%,
中分化
~
低分化
~
溃疡的存在ECC病人LNM的危险因素。HUH等[21]的研究
否
。肿瘤细胞通过产生神经生长因
是
~ ,从而
浸润深度
[]
否促进肿瘤细胞的转移22。

是有研究结果显示虽然低分化的所占比例
~ < ,ECC
淋巴血管浸润低但转移率高是的重要危险因素低
否,LN,LNM,

[]
是分化具有更高的风险23本研究
~ 。293
周围神经浸润例ECC病人中,只有11例(%)为低分化癌,其
否
(),低分化病人的
%ECCLN
~
转移率远远超过高分化ECC(%)和中分化ECC
危险因素。这可能是由于黏膜下层中具有相当丰富(%);多因素分析显示,低分化是LNM的独立
的带瓣淋巴管丛,这种淋巴分布导致肿瘤细胞浸润危险因素。低分化ECC由于分化程度低、异型性
黏膜下层时更容易发生迁移,且随着深度的增加,肿高,去分化过程更快,对周围组织的侵袭性更强;同
瘤与淋巴管接触面积更大,发生迁移的可能性更大。时产生更多的淋巴管生长因子,促进肿瘤组织内外
因此,在选择内镜治疗前,准确评估黏膜下层的浸润的淋巴管生长,导致扩散和转移。
水平是很有必要的。在本文研究中,存在溃疡ECC病人的LN转移
率为而无溃疡病人的转移率为
有研究表明,%,ECCLN
测因子[17]。本文研究显示,%,单因素和多因素分析结果均表明ECC溃疡
性病变是的危险因素这是既往研究
%和LNM。ECC
中未被报道过的其机制也不明确我们推测可能
%,单因素和多因素分析均表明,淋巴血管浸润,。,
[]由于肿瘤细胞对血管的浸润或是肿瘤生长增殖速
是ECC病人LNM的危险因素。与HAN等2报道,、
相符。有研究认为,癌细胞通过产生趋化因子募集度过快,导致肿瘤组织表面的血供不足,细胞坏死、
大量中性粒细胞产生基质金属蛋白酶导致血管溃烂从而形成溃疡目前对于溃疡与
,-7。ECCLNM

相关性的研究较少,需要进一步扩大研究范围来证of Colorectal Disease,2020,35(8):1607-1613.
明此结论。本文研究存在一定的局限性:本文是单[11]BEATON C,TWINE C P,WILLIAMS G L,et -
ic review and meta-analysis of histopathological factors influen-
中心、回顾性研究,样本量小,存在2类错误的可能。
本研究的结果需要进一步增加样本量或进行前瞻性cing the risk of lymph node metastasis in early colorectal can-
cer[J].Colorectal Disease:the Official Journal of the Associa-
研究来验证
。tion of Coloproctology of Great Britain and Ireland,2013,15
综上所述黏膜浸润深度低分化淋巴
,≥1mm、、(7):788-797.
血管浸润和周围神经浸润是ECC病人LNM的潜[12]WATANABE T,ITABASHI M,SHIMADA Y,et -
nese Society for Cancer of the Colon and Rectum(JSCCR)
在危险因素。本研究结果可能为术前评估ECC病
guidelines 2010for the treatment of colorectal cancer[J].In-
人状态,提供内镜下局部切除治疗的术
LNMECCternational Journal of Clinical Oncology,2012,17(1):1-29.
前决策参考为进一步行根治性切除治疗提供指导
,。[13]KUDO mucosal resection of flat and depressed
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