桥本甲状腺炎的病因和治疗研究进展 王苹.pdf

该【桥本甲状腺炎的病因和治疗研究进展 王苹 】是由【刘禅】上传分享，文档一共【4】页，该文档可以免费在线阅读，需要了解更多关于【桥本甲状腺炎的病因和治疗研究进展 王苹 】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。,,年第卷第期
2556JMedTheor&
桥本甲状腺炎的病因和治疗研究进展
王苹
,
天津医科大学总医院内分泌代谢科天津市300052
,,
摘要桥本甲状腺炎HT是一种器官特异性自身免疫性疾病为甲状腺炎中最常见的临床类型尤其以30~50岁女
,,
性多见。近30年HT发病率迅速上升青春期、育龄期、更年期的女性尤甚同时与甲状腺淋巴瘤和甲状腺乳头状癌
,,
相关已逐渐成为社会关注的卫生问题。尽管确切病因尚不完全明确HT与遗传因素、环境因素和表观遗传效应有
,,
关细胞免疫和体液免疫在疾病的发生发展中起到了关键作用。目前还没有有效的预防和治疗HT的方法尽管进行
,,
了甲状腺激素替代治疗一些甲状腺功能正常的HT患者仍有许多症状严重影响着人们的生活质量。目前就HT的
,
发病风险因素、免疫机制及综合治疗进展予以总结以期指导患者全面积极应对桥本氏甲状腺炎的临床问题。
关键词桥本甲状腺炎免疫机制治疗
.1001-
,
桥本甲状腺炎HashimotothyroiditisHT是世菌的比例显著降低。一些肠道菌群与TPOAb呈有
[]
,3
界上碘充足地区最常见的自身免疫性甲状腺疾病意义的相关性。同样HT患者体内抗体和甲状腺
女性是男性的15~20倍。其原因被认为是遗传易激素水平的升高可能会影响和改变肠道菌群的组成
[]
,,4
感性和环境因素的组合导致免疫耐受性丧失从而和数量。
,
导致甲状腺组织的自身免疫攻击和疾病的出现。
,
HT的表现为从存在甲状腺抗体但甲状腺功能正常胱甘肽过氧化物酶、硒蛋白P等。通过硒刺激调节
,,,
到一过性甲状腺功能亢进亚临床甲状腺功能减退细胞的活性阻止IL-2的释放进而抑制T细胞和B
,
或明显的甲状腺功能减退伴有或不伴有甲状腺肿淋巴细胞产生针对甲状腺的抗体。Treg细胞是控制
,,,
形式多样。而治疗从单纯的激素替代到近年来针免疫反应关键细胞亚群动物实验研究发现硒上调
,
对病因及发病机制的各种生物和基因治疗、免疫调了小鼠脾脏Treg细胞减少了甲状腺淋巴细胞浸
,
节治疗、营养治疗或中医药治疗都有了明显的进展。润一项国内试验也得出类似结论硒补充可能通过
,
1HT的风险因素提高抗氧化活性和上调激活的Treg细胞对甲状腺
[]
。
,,
遗传易感性如患者的亲属中也多发此病。一项以碘摄入不足与过量均会引起甲状腺的病变研
病例对照和家庭为基础的研究发现HLAeB4601究表明饮食中过量的碘可能决定易感个体的HT发
,,
基因与HT的发生有关此外还有诸如CTLA-4、PT-作。一项意大利研究显示在碘缺乏地区进行碘预
,,
PN22、CD14、CD40和IL2R基因的单核苷酸多态性防观察期间抗甲状腺抗体的发生率增加1倍HT
[][]
16,
的免疫调节基因已被证明参与HT发病。鉴于硒的发生率增加4倍。有中国的流行病统计轻度
,,
%的患者存在自身免疫性甲状腺炎
%存在自身免疫性
[][]
27,
关。甲状腺炎。维生素D可能在HT中发挥作用傅
[]
,8
-17、上调
,
境因素也发挥了重要作用。环境中肠道菌群的失IL10影响Th17/Treg平衡从而降低桥本甲状腺炎
衡、微量元素的含量、病毒感染以及生活****惯等都与患者抗体滴度。最近有荟萃分析显示补充维生素D
[]
,9
桥本甲状腺炎的发病密切相关。6个月后TgAb、TPOAb水平显著降低。HT患者
,

,
起源多项研究表明甲状腺—肠道轴对甲状腺功能化有关需要进一步研究。
有利弊双重影响肠道微生物群失调会破坏肠道屏药物使用可能引起诱发,有研究
。-αHT
障并增加肠道通透性,从而使抗原进入循环并激活显示甲状腺细胞体外暴露于的后可导致致病
IFN-α
,,
免疫系统循环中的抗体可能与细菌抗原发生反应性甲状腺球蛋白肽的释放而产生细胞毒性。另外
[]
10
增强炎症小体的激活另外短链脂肪酸、膳食纤维、酪氨酸激酶抑制剂与HT发病同样具有相关性。
共生菌发酵的代谢物可能参与了免疫调节。、人类疱疹
,,,
析显示HT患者的肠道菌群丰富度更高这可能与病毒6都可能与自身抗原之间存在分子模拟机制
[]
11
肠道细菌过度生长有关而乳杆菌、双歧杆菌等有益引起HT的恶化。日常生活方式同样影响HT发
年第卷第期,,
&Prac2557
,,,
生吸烟和酒精在HT发病机制中的作用仍有争议在。这种持续的症状被认为与自身免疫有关而不
[]
,14,
目前尚无明确的证据。另外情绪和应激可能通过是与甲状腺功能减退有关所以对抑制自身免疫
皮质醇对免疫细胞产生影响。过程本身值得探索。
,

境因素通过调节表观遗传因子协同作用决定HT。
,
HT相关的表观遗传因子很多比如通过***化、组桥本甲状腺炎能够快速改善症状及体征。但是糖皮
蛋白修饰和通过非编码RNA的RNA干扰表观遗传质激素的副作用往往受到质疑。国内有研究局部应
,,
修饰进而增加遗传易感个体HT的发生。证据表用激素注射能有效控制甲状腺免疫反应使患者甲
[]
,,,15
明女性在HT中的优势可能是由于X染色体失活状腺明显缩小且TPOAb、TgAb明显降低。短期
[]
这被认为是一个主要的表观遗传特征12。使用口服甲泼尼龙可能对IgG4亚组HT有长期的
2HT的免疫机制收益。
,,

细胞浸润和滤泡破坏以及实质的萎缩。细胞免疫和保护心脏和肾脏、抗增殖、抗纤维化和抗氧化等降糖
,,
体液免疫与HT的发病机制有关。以外的作用逐渐被发现研究表明二甲双胍干预自
,

制是B细胞的功能改变与自身抗体的形成。60%细胞平衡、自身抗体产生、巨噬细胞极化、细胞因子
[]
,16
~80%的HT患者TgAb阳性90%~95%TPOAb合成等。甲状腺功能减退和TSH水平高是HT
,
阳性。最常见的表现胰岛素抵抗是甲状腺功能减退的危
。荟萃分析发现二甲双胍可以降低HT
,,
织的免疫稳态的破坏有关。其中Treg在预防自身患者的自身免疫抗体水平尤其是TPOAb同时可
[]
,,17
免疫中作用重要研究表明HT患者的Treg降以降低TSH水平和HOMA-IR水平。目前临床上
[]
13,,
低。能降低HT患者自身抗体水平的药物很少因此二
,
。
,

,,
-2h4小鼠发现该药能降低小鼠血
免疫反应依赖性趋化因子可被视为甲状腺清甲状腺抗体水平,减少淋巴细胞浸润,这提示趋化
。IFN-γ
[]
,18
炎症的标志物可导致甲状腺功能减退和甲状腺破因子轴上可能存在治疗HT的新靶点。近年来
,,
坏其阻断途径为新疗法研究提供了方向。有研究miRNA成为自身免疫疾病中的研究热点魏军平
[]
表明在HT患者中外周免疫耐受的PD-1/PDL1通路等19推测部分miRNA会影响钠碘转运体的表达及
,,
被激活但可能没有达到抑制疾病进展的程度这同功能。微量元素硒的缺乏和病毒的感染都会导致
[]
10,,
样可能指导我们新治疗研究。miRNA表达异常而参与桥本甲状腺炎发生未来
3HT的治疗无论是桥本甲状腺炎的诊断还是治疗miRNA都将
,
目前HT的治疗有一定的被动性临床上当患发挥重要作用。Treg、Th17细胞在桥氏甲状腺炎中
,,,
者甲状腺功能正常仅有TGAb和TPOAb升高时发挥了重要作用调节这些细胞及细胞因子的表达
,,
如无临床症状则不予干预定期复查甲功即可。当介导作用可能成为新的治疗靶点。
,

,
疗。
,,
非特异性症状如慢性疲劳、皮肤干燥、脱发、慢性易挥着重要作用影响着黏膜先天免疫和适应性免疫
,,,
怒和紧张、躯体焦虑进而反复就医不仅增加了经以及宿主的代谢包括碳水化合物的消化和发酵、维
,
济和医疗负担也使患者生活质量严重下降。随着生素的合成、激素的产生和分泌、次生胆汁酸的合
,,,
对桥本甲状腺炎诱因及机制的研究深入治疗也从成、微量营养素的吸收包括铁、锌、碘进而直接影
,
单纯的甲减替代治疗向降低甲状腺抗体滴度、抑制响甲状腺功能。大量证据表明肠道失调、细菌过度
[]
自身免疫过程的方向转换。生长和肠道通透性增加有利于HT的发展20。因
,

,
功能减退目前比较常用的是口服合成激素左旋甲免疫系统紊乱有望成为治疗HT的新靶点。
,,,,

,,
其不能治愈疾病。临床中对于治疗亚临床甲减老年细胞上表达可以调节免疫细胞的增殖和分化导致
,
HT患者的风险和收益关系值得深入研究同时考虑甲状腺损伤维生素D已被证明与甲状腺疾病有
,,,
到吸收不良患者及其他药物干扰通过调整药物剂关。大量研究证明HT患者普遍缺乏维生素D维
,,
型等制定个性化治疗方案以获得稳定和持久的甲生素D与HT的发生和发展有关补充维生素D有
,
状腺正常功能状态。但临床有部分患者虽然接受激助于缓解HT状况。有研究表明补充维生素D可
,,
素替代治疗甲状腺功能恢复正常但症状仍持续存降低HT患者的TGAb和TPOAb滴度如果患者服
,,年第卷第期
2558JMedTheor&
用维生素,且治疗时间为个月,效果会增少动物蛋白和脂肪的摄入量,增加植物性食物的摄
D3>3
[]
9,入量,患者的症状和生活质量得到改善,部分患者的
强。维生素D作为一种免疫调节激素已成为研
激素替代剂量进一步减少,的整体免疫和炎症反
究的热点。由于体内的维生素D水平受多种因素HT
[]
,应受到调节,而且没有严重副作用25临床中除叮
影响维生素D在什么水平可以改善HT患者的病。
嘱患者定期随访调整药物剂量外,指导患者进行生
情这个问题值得探讨。
活方式调整和饮食睡眠情绪调节管理,配合运动
、硒和、、
碘水平低与甲状腺功能障碍之间存在着明显的联锻炼都有利于HT的高质量治疗。
,可能是一种比通常认识到的更复杂的多免
系。微量营养素缺乏与较低的生活质量有关并产HT
,疫性疾病,导致甲状腺自身免疫反应和疾病开始的
生各种副作用包括疲劳、虚弱、头痛、头晕或呼吸短
,机制仍不清楚在精准医疗的新时代,通过对遗传
促等。中国南京的一项研究在未使用左甲状腺素。
,因素环境诱因及自身免疫攻击的途径等深入探索,
替代的HT患者中硒补充与TPOAb、TGAb和TSH、
水平的降低有关并推测硒水平低于的发现新的治疗靶点是合适的根据患者的个人特
120μg/L。
[]征,在获得生化甲状腺功能正常状态的同时,提供包
HT患者可能容易受到硒补充的有益效果5。适当
括免疫调节营养补充中医药及生活方式指导等多
的硒摄入还可以预防碘的不良影响。铁状态的改善、、
方面个性化治疗,以期提高患者的生活质量
亦与甲状腺功能的改善有关。这些微量元素基本上HT。
可从食物中获取,基于此,就需要建立健康的饮食****br/>参考文献
,,
惯这样不仅可以改善营养状况对HT症状的减轻
[],
也是有益的。-
,[],,
’
非无创干预效果欠佳,比如局部严重的压迫症状体2104-108.
[],,,
征,甲状腺结节的恶性转化,-
等有研究表明,对于有严重桥本相关症状的患者,moterregionoftheselenoproteinSgeneSEPS1contributesto
。[],
如果这些症状不能通过适当的激素替代治疗缓解,Hashimoto’
,
甲状腺全切除术可改善患者的生活质量和疲劳程2014994E719-723.
[],,,
-
度,并伴随着血清的消除考虑血清
TPOAb。TPOAbotaandautoimmunethyroiddiseaseasystematicreviewandmeta-
可能导致与其他组织的交叉反应的清除[],,
。.
[]
可能与其他免疫介质的减少同时发生21[],,,
。-
针刺可以减轻甲状腺疾病患者的
’sthyroiditis
,[],,
症状改善甲状腺疾病患者的相关生物标志物。-193.
[],,,
物穿刺一种新的针刺疗法可以调节Th1/-
胞因子的失衡,有助于抑制自身免疫反应,在一定程immunityandregulatoryT-cellsinpatientswithHashimoto’sthy-
[]
度上纠正免疫功能障碍。近期国内开展的几项研roiditisAprospectiverandomized-
,,
究,如针刺治疗育龄期女性桥本病及生育改善疗效Sci20211441390-1402.
[],,,
[]
的随机对照研究22,
[]voluntaryiodineprophylaxisinasmallruralcommunitythePe-
照试验的研究方案23,希望能得到更可靠的证据,
[],

,
HT。20139831031-1039.
中药方剂提倡辨证论治的原则,中医各家按照[],[]

患者临床症状进行分型论治分期论治或自拟方,对,,
、Endocrinol20132013509764.
的治疗各不相同,均取得了不错的效果在长期[],,,
HT。
的中医实践中,夏枯草的抗炎作用已经得到认[],
PVTPOAb、TgAb、Th17/
,,
可。有研究表明PV显著降低了TPOAb和TGAb201941222398-2401.
[]
24,[],,,
的滴度PV可能主要通过TNF信号通路、-
信号通路和PI3K-Akt信号通路对HT起作用。我们immunitymarkersinHashimoto'sthyroiditissystematicreviewand
[],,
期待更多的大规模循证医学证据证明中医组方的治meta-**********
疗价值,为治疗提供新的思路5211060675.
HT。[],,,
-
,,
生活节奏的加快,频繁地食用高热量高脂肪高蛋relatedthyroiddysfunctionepidemiologyclinicalpresentation
、、,[]

白质高盐糖低纤维的加工食品和快餐已经成为主,,
、、Lausanne202112649863.
流这种饮食方式可能通过增加炎症和改变免疫平[],
。11Cuan-BaltazarYSoto--
衡和肠道微生物组成直接增加的风险,或通过[],,
.
增加脂肪和肥胖间接增加的风险美国的一项[],,,
HT。
针对的饮食和生活方式改善计划,发现通过减
HT上转第2555页
年第卷第期,,
&Prac2555
,
患者恢复,改善患者的临床症状,灭杀烟曲菌寄生1655-16591664.
,[]许洋,刘凯雄,瞿介明奥马珠单抗治疗变应性支气管肺曲
于气道内进而达到提高治疗效果的作用。近几11.
[],,
年,尽管曲霉菌感染的发病率呈逐年升高趋势,-73.
,[]丁艳艳伏立康唑联合不同剂量泼尼松治疗变应性支气管肺
们相信只要临床医师足够认识、重视ABPA可以早12.
[],,
,,,-
期诊断及时合理用药便可改善预后降低病死率。
91.
[],[]

实用儿科临床杂志,,
[]王玲,王晶,张黎明,等不同剂量口服糖皮质激素联合伏立201732221751-1753.
1.[]刘海波,邓炳权,商田歌变应性支气管肺曲霉病患者中呼出
康唑治疗变应性支气管肺曲霉病的疗效分析[]中华医院14.
[]临床肺科杂志,,
,,,
感染学杂志201828149-1132.
[]马燕,刘业海,邱建新,等变态反应性支气管肺曲霉病患者2249-2250.
2.[],,,
[],-

,
2019162484-86.[]
[]-
3.,,
诊治专家共识[]中华医学杂志,,ternMed**********-918.
-[],,,
-
2656.
[]查干,李瑞婷,李瑞云,等变态反应性支气管肺曲霉病研究naryaspergillosisreviewofliteratureandproposalofnewdiag-
4.[]
进展[]国际呼吸杂志,,&ExperimentalAl-
-1120.,,
[]王金香,李誉海,阮晓云,等变应性支气管肺曲霉病血清学lergy2013438850-873.
5.[],,,
诊断的研究进展[]国际呼吸杂志,,-
-[],,
&SonsLtd
1591.,
[]温林芳,刘双,李梅,等变应性支气管肺曲霉病的治疗进展201426703-708.
6.[]邹敏芳,李硕,杨燕,等变应性支气管肺曲霉病的临床特
[]中华内科杂志,,18.
-[]中华医学杂志,,
[][]

华结核和呼吸杂志,,1221-1225.
20194211864-868.[]肖幸幸,韩国敬奥马珠单抗治疗变应性支气管肺曲霉菌病
[]崔顺顺,孙毛青纤维支气管镜在变应性支气管肺曲霉病中19.
[]临床肺科杂志,,
应用及疗效分析[]临床肺科杂志,,-97.
-65.[]于芬芳,谷伟奥马珠单抗治疗变应性支气管肺曲霉病的疗
[]王玲,张黎明,王晶,等变应性支气管肺曲霉病合并侵袭性20.
[]世界临床药物,,
肺曲霉病病例临床分析[]中华医院感染学杂志,,-13.

2021-09-27
91316-
[],,,

[],,

■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■
[]

[],,,,
-931.
[][],,,
’sthy-
[],,
-
[],,,,[]

,,,
distressandperceivedqualityoflifeinpatientswithhashimoto’Med20191707453-464.
[],,[],,,
-
[],,,
-bearingperiodfemale
[],,[]
-
,,
735-.
[],,,,[],,,
-
[],

[],,,
-.
[],,[],,,
-
levelsinpatientswithHashimoto’sthyroiditisAsystematicreviewplorethemolecularmechanismsofprunellavulgarisfortreating
[],,[],,
andmeta--’.
[],,,[],,
--
,
-2h4tocoldietaspartofamulti-disciplinarysupportedlifestyleinter-
[],,[],,
-’
[],,,