脂联素在慢性肾脏病血管病变中的作用研究进展.doc

脂联素在慢性肾脏病血管病变中的作用研究进展.doc脂联素在慢性肾脏病血管病变中的作用研究进展
脂肪组织不仅参与机体能量代谢,而且能分泌多种生物活性因子和细胞因子,如肿瘤坏死因子-a(TNF-oL)、抵抗素(Resistin)、瘦素(Leptin)、脂联素(adiponectin,ADPN)等。Nakano等首次从人血浆中分离出一种脂肪组织源性的血浆激素蛋白(adiponectin,ADPN),不仅与肥胖、代谢综合征、2型糖尿病、动脉粥样硬化等疾病密切相关,而且与慢性肾脏病(cKD)血管病变的发生发展也有一定关系,现就其与CKD血管病变关系的研究进展作一综述。
中国 7/vie

ADPN又被称作apMl、AdipoQ、Acrp30、GBP28,是一种脂肪细胞分泌的生物活性多肽或蛋白质。人体内源性的ADPN分子量为30kDa,由244个氨基酸残基组成,其关键的两个结构是氨基端的胶原样结构域和羧基端球形结构域,球形结构域是ADPN生物活性的核心部位,其结构与TNF-ot有极强的相似性,与胶原Ⅷ、x和补体Clq高度同源。根据球形结构域的不同复合形式,将人体脂联素分为全长脂联素、高分子量脂联素(HMl是ADPN的特异性编码基因,位于3q27,全长17 kb,由3个外显子和2个内含子组成,外显子1为非翻译区,外显子2编码信号序列、非螺旋功能区及胶原结构域的大约1/2,外显子3编码胶原区的另一半及整个球状区。全基因组扫描推测此区域是代谢综合征、2型糖尿病和心血管疾病的易感区域。已发现ADPN基因存在单核普酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP),与心血管疾病发生显著相关,如SNP-/GG纯合子比较,在冠状动脉粥样硬化中的发生率成倍增加,而血清ADPN显著降低,冠脉狭窄发生率增加。Martinez等研究发现ESRD患者内脏和皮下脂肪组织的脂联素mRNA和蛋白质的表达上升,提示肾脏功能恶化时,机体可能增加脂联素基因表达来代偿性地减少伤害应激,延缓并发症的发生,说明CKD血管病变受ADPN基因的重要调控。
,ADPN在代谢综合征、动脉粥样硬化、炎症等疾病的发生发展中起着重要作用,ADPN能通过AdipoRl/R2增加AMPK激酶活性及PPARa活性,进而抑制糖异生,刺激脂肪酸氧化,增加胰岛素敏感性;可直接或间接通过激活蛋白激酶A(PKA)信号通路抑制NF-KB来减少TNF-ot、CRP等炎症因子表达;另有研究显示ADPN能保护内皮细胞,抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移,抑制巨噬细胞向泡沫转变,多个环节发挥抗动脉粥样硬化作用。Ahdallah等对血浆透析患者进行长期随访发现,发生心血管事件的患者血浆ADPN浓度低于未发生者,提示低血浆ADPN浓度是其心血管事件发生的危险因素,ADPN与CKD患者并发血管病变的发生发展也可能有一定关系。
由上述可见,CKD患者并发血管病变与ADPN基因表达、血液含量、受体比例变化存在着一定联系,当CKD患者肾功能受损时,机体ADPN基因表达上调,AdipoR1/2在不同器官组织的表达、,效应发生变化将使其血管保护作用效能发生变化。

近期研究发现,CKD患者血管病变包括冠状