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nafld的发病机制研究进展及相关药物治疗课件.ppt


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姓名:吴婷
专业:15制药工程
学号:MF1530019
脂肪性肝病(FLD),简称脂肪肝,系遗传-环境-代谢应急相关因素所致的脂肪在肝细胞中过度蓄积。其中NAFLD的患病率明显超过乙型肝炎、丙型肝炎及酒精性肝病,已成为最常见的肝病,威胁人类健康的第二大隐形杀手。
临床上以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征。
脂肪性肝病
非酒精性脂肪肝病
非酒精性脂肪肝病(nonalcoholicfattyliverdisease,NAFLD),指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征;
秉病程包括单纯性脂肪肝(NAFL),非酒精性脂肪肝炎(NASH)和脂肪肝纤维化,最后可能发展为肝硬化和肝癌。
肥胖
血脂紊乱
2型糖尿病
NAFLD
IR
导致
胰岛素抵抗:胰岛素作用的靶器官对胰岛素的敏感型降低,即正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态。
二次打击理论
IR
肝脏脂肪沉积
氧应激
脂质过氧化损伤
一次打击
肝脏炎症
二次打击
肝脏ApoB100
合成减少
VLDL形式输出减少
IR
糖酵解
促进肝细胞内FFA的合成
造成肝内脂质TG蓄积产生肝细胞脂肪变性
导致
造成肝内氧化应激的
增强,激活IKK-β
干扰胰岛素IRS/PI-3K
信号传导通路
激活
NF-κB
诱导
氧化应激及脂质过氧化
(TNF-α)水平升高
肝脏炎症
二次打击
瘦素抵抗
IR与NAFLD的关系
NAFLD的药物治疗
2
.9.
一、胰岛素增敏剂:对抗“一次打击”——IR
二甲双胍:减少肝糖生成,增加外周组织对葡萄糖的利用
IR及外周器官对胰岛素的敏感型
促进
脂肪酸氧化
改善
抑制
脂肪酸合成
代表药物:罗格列***、吡格列***
作用:降低NASH患者的血清转氨酶、改善胰岛素抵抗及肝组织炎症坏死,但对肝纤维化逆转无明显作用
缺点:水钠潴留、体重增加、停药后血清转氨酶和胰岛素抵抗的加重,并且具有增加心血管疾病的潜在风险

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  • 文件大小1.08 MB
  • 时间2022-11-28