EGFR课件.ppt

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肿瘤治疗的新靶点
EGFR的结构:170kDa糖蛋白
细胞膜外部分:与配体结合
(NH2-端)
穿膜部分
细胞膜内部分:酪氨酸激酶活性
(COOH-端)
EGFR配体
P
PIP2
PLC
SOS
EGFR
IP3
DAG
Ca2+
释放
PKC
SHC
Grb2
Y992
Y1068
Y1086
Y1148
Y1173
p21ras(GDP)
p21ras(GTP)
MEKK
MEK
MAPK
Raf
基因表达
EGFR二单体聚合
转录因子
P
P
P
P
P
P
表达启动序列
START3
JAK
防止凋亡
IP3K
AKt
HumanEGFReceptor(HER)
HER1HER2(c-erbB2/neu)HER3HER4
EGFR neuregulin-1neuregulin-1
TGFa neuregulin-2neuregulin-2
AR neuregulin-3
HB-EGF neuregulin-4
BTC HB-EGF
Epiregulin BTC
Epiregulin
HER1-4不但可形成homodimers
而且还可形成heterodimers
EGFR的生理作用
EGFR剔除小鼠:胚胎发育延迟,出生死
亡率很高。表现为脑发育不全,呼吸
道、泌尿道、消化道上皮及皮肤发育
障碍。
表皮EGFR剔除小鼠:皮肤及毛囊发育障
碍。
乳腺EGFR剔除小鼠:乳腺导管发育障碍。
EGFR在恶性肿瘤中的作用

成纤维细胞恶性转化

有EGFR高水平表达

良预后相关
实验肿瘤学中EGFR的作用




EGFR在脑胶质瘤中的表达
>50%多形性胶质母细胞瘤中EGFR
基因扩增,且其中大部分基因异常:


:NH2-端第6-273氨基酸
缺失,出现频率~40%
EGFR基因扩增伴随着配体表达的增强
小鼠单克隆抗体的发展历程
抗体 免疫源 类型 年代

2G2 A431 IgM 1981
EGFR1 A431 IgG2b 1982
225 A431-EGFR IgG1 1983
425 EGFR IgG2a 1987
528 EGFR IgG2a 1988
225单克隆抗体的作用机制

(P27CDK2)

(VEGF,IL-8,bFGF)
(MMPs)

-化疗后受损肿瘤细胞的恢复