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放化疗不同联合模式治疗非小...效毒性反应及其预后因素分析 王锐.pdf


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2022年7月HEBEIMEDICINEJul.,2022
【文章编号】1006-6233(2022)07-1118-06
放化疗不同联合模式治疗非小细胞肺癌患者
的疗效毒性反应及其预后因素分析
王锐1,周宏杨1,武慧杰1,吴占辉1,杨青山3,苏彬1,娄丽华2,郭新鹤1,张一然1
(,河北承德067000
,河北承德067000
,河北承德067000)
【摘要】目的:探讨放化疗不同联合模式治疗非小细胞肺癌患者的疗效、毒性反应及其对预后因
素分析。方法:本院经病理确诊的200例非小细胞癌患者作为研究对象,分别采用不同的治疗模式将其
分为三组,其中单纯化疗组为78例,序贯放化疗组为68例,同步放化疗组为54例,分析三组患者的临
床疗效、毒性反应以及预后因素。结果:单纯化疗组、序贯放化疗组、同步放化疗组近期总有效率(完全
缓解+部分缓解)%(31/78)、%(50/68)、%(44/54),序贯放化疗组、同步放化疗
组分别与单纯化疗组比较有统计学意义(P<);单纯化疗组、序贯放化疗组、同步放化疗组的死亡率
%(53/78)、%(46/68)、%(29/54),中位生存时间平均为12个月(95%可信区间
~)、10个月(95%~14)、25个月(95%~),经统计学分析可
见,同步放化疗组中位生存时间高于序贯放化疗组、单纯化疗组,经统计学分析有差异性(P<);三
组之间的总生存率相比,同步放化疗组与单纯化疗组比较,经统计学分析有差异性(P<),三组患者
的1、2、3年总生存率经统计学分析有差异性(P<)。三组患者毒副反应主要为骨髓抑制,单纯化疗
组、序贯放化疗组、同步放化疗组Ⅲ级、Ⅳ%(7/78)、%(1/68)、%
(7/54),序贯放化疗组与单纯化疗组、同步放化疗组比较经统计学分析有差异性(P<);单纯化疗
组、序贯放化疗组、同步放化疗组Ⅲ级、Ⅳ%(1/78)、0(0/68)、0(0/54),单纯化
疗组与序贯放化疗组比较,经统计学分析有差异性(P<);单纯化疗组、序贯放化疗组、同步放化疗
组Ⅲ级、Ⅳ%(7/54)、%(1/68)、0(0/54),序贯放化疗组与单纯化疗组、序
贯放化疗组与同步放化疗组相比较,经统计学分析有差异性(P<);序贯放化疗组、同步放化疗组Ⅱ
~Ⅲ%(5/68)、%(3/54),经统计学分析无差异性(P>)。序贯放
化疗组、同步放化疗组Ⅱ~Ⅲ%(4/68)、%(6/54),经统计学分析无
差异性(P>)。经单因素分析后,年龄、性别、PS评分、临床分期、累积器官数量、治疗前血红蛋白水
平(P<)均为肺小细胞癌的多因素,经ENTER法筛选发现a=、PS评分以及临床分期均为
非小细胞癌的预后影响因素。结论:影响非小细胞肺癌的主要因素为年龄、PS评分、临床分期,其中临
床分期与患者的生存率有直接关系,分期越早,中位生存时间和生存率越明显;再者PS评分对患者的
预后也至关重要,临床工作中应尤为注意。
【关键词】非小细胞肺癌;放射治疗;化学治疗
【文献标识码】A【doi】.1006-
AnalysisoftheEfficacyandToxicEffectsofDifferentCombinationModalities
ofRadiotherapyforNon-DmallCellLungCancerPatients
andTheImpactonPrognosticFactors
WANGRui,WUHuijie,WUZhanhui,etal
(ChengdeCentralHospital,HebeiChengde067000,China)
【Abstract】Objective:Toinvestigatetheefficacy,toxiceffectandprognosticfactorsofdifferentcombina-
tionmodalitiesofradiotherapyandchemotherapyinpatientswithnon-:The
【基金项目】2021年河北省承德市科学技术研究与发展计划项目,(编号:202109A182)
【通讯作者】周宏杨
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200patientswithpathologicallyconfirmednon-smallcellcarcinomaweredividedinto3groupsusingdifferent
treatmentmodes,including78patientsinthechemotherapy-onlygroup,68patientsinthesequentialchemora-
diotherapygroupand54patientsinthesynchronouschemoradiotherapygroup,andtheclinicalefficacy,toxic
:Theshort-termtotaleffectiverates
(completeremission+partialremission)ofchemotherapyalonegroup,sequentialchemoradiotherapygroup,
%(31/78),%(50/68),%(44/54),re-
,
andthecomparisonbetweenthesynchronouschemoradiotherapygroupandthechemotherapyalonegroup,had
statisticalsignificance(P<);themortalityratesofthechemotherapyalonegroup,thesequentialchemora-
diotherapygroup,%(53/78),%(46/68),53.
70%(29/54),(95%-),
10months(95%-14),25months(95%-).Themedian
survivaltimeinthesynchronouschemoradiotherapygroupwashigherthanthatinthesequentialchemoradio-
therapyandchemotherapyalonegroups,asseenbystatisticalanalysis(P<).Therewasadifferencebe-
tweenthesimultaneouschemoradiotherapygroupandthechemotherapyalonegroupbystatisticalanalysis(P<
),andtheoverallsurvivalratesat1,2and3yearsforthethreegroupsweredifferentbystatisticalanalysis
(P<).Ⅲand
Ⅳleukopeniainthechemotherapyalone,sequentialchemoradiotherapyandsynchronouschemoradiotherapy
%(7/78),%(1/68)%(7/54)respectively,andtherewasastatistical
differencebetweenthesequentialchemoradiotherapygroupandthechemotherapyaloneandsynchronousche-
moradiotherapygroups(P<).ThedecreaseingradeⅢandⅣhaemoglobininthechemotherapyalone
group,%(1/78),0
(0/68)and0(0/54),andtherewasadifferenceinthechemotherapyalonegroupcomparedwiththesequen-
tialchemoradiotherapygroupbystatisticalanalysis(P<).GradeⅢandⅣgastrointestinalreactionswere
%(7/54),%(1/68)and0(0/54)inthechemotherapyalonegroup,sequentialchemoradiotherapy
groupandsynchronouschemoradiotherapygroup,respectively,andwerestatisticallydifferentinthesequential
chemoradiotherapygroupcomparedwiththechemotherapyalonegroupandthesequentialchemoradiotherapy
groupcomparedwiththesynchronouschemoradiotherapygroup(P<).Inthesequentialchemoradiotherapy
groupandsynchronouschemoradiotherapygroup,%(5/68)%(3/54)ofgradeⅡ~Ⅲradia-
tionlunginjurywerefoundrespectively,withnodifferencebystatisticalanalysis(P>).Thepercentageof
gradeⅡ~Ⅲradiationesophagitisinthesequentialchemoradiotherapyandsynchronouschemoradiotherapy
%(4/68)%(6/54),respectively,withnodifferencebystatisticalanalysis(P>0.
05).Afterunivariateanalysis,age,gender,PSscore,clinicalstage,cumulativeorgancountandpre-treatment
haemoglobinlevel(P<)-
TERmethodshoweda=,PSscoreandclinicalstagewereprognosticinfluencingfactorsfornon-small
:Themainfactorsaffectingnon-smallcelllungcancerareage,PSscore,andclini-
,themoreob-
viousthemediansurvivaltimeandsurvivalrate;theprognosisofthepatientisalsocrucialandshouldbegiv-
enspecialattentioninclinicalwork.
【Keywords】Non-smallcelllungcancer;Radiationtherapy;Chemotherapy
肺癌在世界范围内隶属于常见的恶性肿瘤疾病之的肺癌发病率也在呈现上升趋势,其中非小细胞癌
一,在发达国家中,大部分以男性肺癌的发病率占居第(Non-smallcelllungcancer,NSCLC)的发病率占据肺
一位,女性肺癌的发病率占居第二或者第三。而中国癌总发病率的80%左右。由于NSCLC该病的恶性程
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度较高,而且侵袭性较强,极易发生复发和转移,故在分缓解:病灶减少至50%以上,且维持4周;进展:病灶
确诊时已有器官或者组织的转移,而这些患者只能以增加25%或者发生新的病灶;无变化:病灶没有变化。
减轻痛苦为主要目的,因此预后较差。随着现代医学术后随访3年,评价总生存率和中位生存时间。②毒
放化疗技术的不断提升,放化疗目前已经成为中晚期性反应:根据WHO的评定标准评定治疗过程中组织
治疗NSCLC的有效方式[1,2]。近年来,放化疗同步治发生的损伤情况。
疗的方式已被广泛应用,:
疗同步质量明显优于单纯化疗或者放疗,优于序贯放理分析,计量资料采用百分比表示,近期疗效和毒副反
化疗[3~5]。但如何能为患者选择合适的放化疗方案,应的比较采用两个或两个以上的独立样本Mann-whit-
从而减轻患者的毒副反应,提高患者的依从性、耐受力neyU进行检验,卡方值检验计数资料。预后影响因素
和治疗效果有待进一步的研究分析。本文中现通过本采用cox方法,将有意义的影响因素进行多回归因素
院200例非小细胞癌患者作为研究对象,分别采取不的分析。
同的治疗模式,现将结果报道如下。2结果
:单纯化疗组、序贯放化疗
:资料来源于我院肿瘤科2018年12月组、同步放化疗组近期总有效率(完全缓解+部分缓
至2020年12月经病理确诊的200例非小细胞癌患者解)%(31/78)、%(50/68)、%
将其作为研究对象,采取回顾性研究将其分为三组,所(44/54),经统计学分析可见,序贯放化疗组、同步放
有患者的研究资料均经医院伦理委员会审批通过,患化疗组分别与单纯化疗组比较有统计学意义(P<0.
者及其家属并签署知情同意书。纳入标准:①所有研05),而序贯放化疗组与同步放化疗组相比,无统计学
究资料均经临床病理学或细胞学确诊为NSCLC患者,差异(P>)。单纯化疗组、序贯放化疗组、同步放
%(53/78)、%(46/
界定为Ⅰ~Ⅳ期,同时具有化疗和放疗指征;②患者意68)、%(29/54),中位生存时间平均为12个月
识清晰,能自行阅读并理解填写相关内容及注意事项。(95%~)、10个月(95%可信区间为
排除标准:①患者合并有其他中重大脏器疾病者;②~14)个月、25个月(95%~),
者处于妊娠期或者哺乳期;③患者均有研究药物过敏经统计学分析可见,同步放化疗组高于序贯放化疗组、
者或者某种食物过敏。单纯化疗组,经统计学分析有差异性(P<),单纯
,经统计学分析无差异性
:根据患者的自身情况选择合适的化(P>)。三组之间的总生存率相比,同步放化疗组
疗药物,铂类的药物联合方案为:主要以顺铂和卡铂与单纯化疗组比较,经统计学分析有差异性(P<0.
(根据患者的身高、体重进行用量)为主,联合紫杉醇、05),而同步放化疗与序贯放化疗、序贯放化疗组与化
长春瑞滨(剂量25mg/m2)、多西他赛、吉西他滨以3~疗组之间经统计学分析,无差异性(P>)。三组患
4周为一期。单纯的药物化疗方案选用吉西他滨、顺者的1、2、3年总生存率经统计学分析有差异性(P<0.
铂(剂量75mg/m2)、异环磷酰***(按体表面积每次剂05)。见表1。
~)、紫杉醇(剂量75mg/m2)、多西他赛
(剂量75mg/m2)、吉西他滨(剂量1000mg/m2)。表1三组患者的三年总生存率比较(%)
:胸部的放疗工作均选取本院6MV-X
3年2年1年
直线加速器,每周5次,每次给DT54Gy-70Gy/27~35f组别n
生存率生存率生存率
的放疗剂量。同步组所有患者的方案均给予放疗开始
后7d内进行化疗,


的变化,如有下降及时给予对症支持疗法。

:①评价方式选用WHO的评价标准,以
治疗结束后的1个月复查CT或胸片进行实体瘤疗效注:总比较logRankχ2==
评价,即分为完全缓解、部分缓解、:三组患者最主要的毒副反
标准。其中完全缓解:病灶完全消失,且维持4周;部应即为骨髓抑制,单纯化疗组、序贯放化疗组、同步放
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化疗组Ⅲ级、Ⅳ%(7/97%(7/54)、%(1/68)、0(0/54),序贯放化疗组与
78)、%(1/68)、%(7/54),序贯放化疗组与单纯化疗组、序贯放化疗组与同步放化疗组相比较,经
单纯化疗组、同步放化疗组比较经统计学分析有差异统计学分析有差异性(P<),而单纯化疗组与同步
性(P<),而单纯化疗组与同步放化疗组比较经统放化疗组比较,经统计学分析无差异性(P>)。序
计学分析,无差异性(P>);单纯化疗组、序贯放化贯放化疗组、同步放化疗组Ⅱ~Ⅲ级放射性肺损伤中
疗组、同步放化疗组Ⅲ级、Ⅳ%%(5/68)、%(3/54),经统计学分析无
(1/78)、0(0/68)、0(0/54),序贯放化疗组与同步放化差异性(P>)。序贯放化疗组、同步放化疗组Ⅱ~
疗组、单纯化疗组与同步放化疗组相比较,无统计学差Ⅲ%(4/68)、%
异(P>),而单纯化疗组与序贯放化疗组比较,经(6/54),经统计学分析无差异性(P>)。见表2,
统计学分析有差异性(P<)。单纯化疗组、序贯放表3。
化疗组、同步放化疗组Ⅲ级、Ⅳ级胃肠道反应分别为8.
表2三组患者的毒副反应n(%)
毒性种类单纯化疗组序贯放化疗组同步放化疗组P

0级25()47()43()
Ⅰ级36()19()18()
Ⅱ级8()1()5()
Ⅲ级1()0(0)0(0)
Ⅳ级0(0)0(0)0(0)

0级21()46()18()
Ⅰ级22()17()12()
Ⅱ级20()4()17()
Ⅲ级3()1()4()
Ⅳ级4()0(0)3()

0级25()58()23()
Ⅰ级35()6()20()
Ⅱ级12()3()11()
Ⅲ级7()1()0(0)
Ⅳ级0(0)0(0)0(0)
:采取COX回归模型细胞癌预后的影响因素分别为年龄、性别、PS评分、临
进行10项影响因素的单因素分析,a=、累积器官数目、治疗前血红蛋白水平(P<0.
筛选出对非小细胞癌预后的影响因素,结果可见非小2)。见表4。
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表3同步放化疗组与序贯放化疗组毒副反应比较
中央型92()
毒性种类序贯放化疗组同步放化疗组
周围型108()
放射性肺损伤

0级22()15()
多发61()
Ⅰ级42()36()
单发139()
Ⅱ级5()2()

Ⅲ级0(0)1()
单个67()
放射性食管炎
多个29()
0级46()41()
无104()
Ⅰ级17()8()
治疗前白细胞-
Ⅱ级3()6()
正常179()
Ⅲ级1()0(0)
高于正常21()

表4预后影响单因素分析
正常125()
因素例数回归系数标准误P
轻度贫血72()

中度贫血3()
<60岁78()
≥60岁122()
:经预后影响单因素
,年龄、性别、PS评分、临床分期、累积器官数
男112()量、治疗前血红蛋白水平(P<)均为肺小细胞癌的
多因素,经ENTER法筛选发现a=、PS评分
女88()
以及临床分期均为非小细胞癌的预后影响因素。见表

有129()3讨论
近年来随着死亡率和发病率的不断增加,其中占
无71()
据肺癌总数的80%即为非小细胞癌,早期难以诊断,

故确诊时只有少部分患者可以进行手术治疗,大多数
1分175()患者均已化疗和放疗为主要治疗。临床放射治疗一般
[6]
2分25()是针对于不能手术的患者进行的标准治疗模式。
放化疗的患者在治疗小细胞肺癌中有一定的作用,因

此,临床治疗中,可根据实际病情,选择合适的治疗方
Ⅰ期5()案,尽可能的避免患者发生不良并发症,从而提升治疗
Ⅱ期15()效果。结合临床不同的用药方式以及实施性方案,可
分为三种治疗方案即:单纯化疗、序贯放化疗、同步放
Ⅲ期85()
化疗。但有不少研究资料证实,放化疗的联合使用治
Ⅳ期95()疗非小细胞肺癌要比单纯的化疗、放疗效果更佳[7]。
,同步放化疗的近期总有效率为
%,综合研究Ⅰ~Ⅱ期的非小细胞肺癌患者,根据
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临床治疗方案完成治疗,大部分患者均得到控制。同(4/68)、%(6/54),经统计学分析无差异性(P>
步放化疗组的患者其中位生存时间均为25个月,),未见其他明显毒副反应。
年、%、%,同步放化影响非小细胞癌预后的影响因素较多,经预后影
疗组中位生存时间高于序贯放化疗组、单纯化疗组,经响单因素分析后,年龄、性别、PS评分、临床分期、累积
统计学分析有统计学意义(P<),三组之间的总生器官数量、治疗前血红蛋白水平(P<)均为肺小细
存率相比,同步放化疗组与单纯化疗组比较,经统计学胞癌的多因素,经ENTER法筛选发现a=、
分析有差异性(P<),文中第1年、第2年、第3年PS评分以及临床分期均为非小细胞癌的预后影响因
的生存率与国内外报道结果相似。素。年龄越大,其预后的效果越差,大多数原因可能是
本文研究结果中三组患者最主要的毒副反应即为因老年患者的治疗顾忌较多,且老年患者的基础疾病
骨髓抑制,因单纯化疗组、序贯放化疗组、同步放化疗较多,无法耐受放化疗带来的副作用,包括TNM临床
组Ⅲ级、Ⅳ%(7/78)、,均被直接影响其非小细胞肺癌的治疗。再者PS
47%(1/68)、%(7/54),单纯化疗组和同步放化评分,本文中预后因素与国内外报道结果一致可影响
疗明显高于序贯放化疗组,均为白细胞明显减少,从而肺癌的预后。
增加了骨髓抑制的作用,但毒副反应中放射性肺损伤综上所述,影响非小细胞肺癌的主要因素为年龄、
以及放射性食管炎均未明显增加,与序贯放化疗组相PS评分、临床分期,其中临床分期与患者的生存率有
比,同步放化疗在明显增加患者的疗效同时,也明显增直接关系,分期越早,中位生存时间和生存率越明显,
加了患者的毒副反应。文中序贯放化疗组、同步放化再者PS评分对患者的预后也至关重要,临床工作中
疗组Ⅱ~Ⅲ%(5/68)、应尤为注意。
%(3/54),Ⅱ~Ⅲ%
表5预后非小细胞癌多因素分析
95%CL
因素回归系数标准误PRR
上限下限




累积器官数量-

【参考文献】胞肺癌生存影响[J].中华放射肿瘤学杂志,2019,28(9):
[1]吴娟,任秀玲,王尹蓉,-664.

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