对抗COPD：治疗的新靶点、新思路课件.ppt

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肺功能改变的自然进程
不吸烟者
吸烟者
2
遗传因素影响肺功能的下降
;163:61-68
3
吸烟和其他致炎物质
蛋白酶
肺泡壁破坏
(肺气肿)
粘液过度分泌
CD8+
淋巴细胞
肺泡巨噬细胞
上皮细胞
纤维化
(阻塞性细支气管炎)
成纤维细胞
单核细胞
中性粒细胞
趋化因子
CHEST2008;134:1278–1286
COPD现有药物的治疗靶点
氧疗
戒烟
(NRT、Varenicline)
祛痰药物
支气管扩张剂
糖皮质激素
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COPD治疗的瓶颈
目前对COPD发病机制的认识仍很模糊
重视肺实质改变,轻气道病变
药物治疗尚无突破性进展
尚无药物被证实能阻止疾病进展或降低死亡率
科学家们对寻找COPD的治疗新靶点和新药物之努力从未停止过…
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吸烟和其他致炎物质
蛋白酶
肺泡壁破坏
(肺气肿)
粘液过度分泌
CD8+
淋巴细胞
肺泡巨噬细胞
上皮细胞
纤维化
(阻塞性细支气管炎)
成纤维细胞
单核细胞
中性粒细胞
趋化因子
CHEST2008;134:1278–1286
正在开发中药物的治疗靶点
抗蛋白酶NE抑制剂
MMP-9抑制剂
戒烟药
新型支气管扩张剂
炎症介质拮抗剂
维A酸
干细胞
逆转皮质类固醇抵抗
广谱抗炎药
7
新型戒烟药
8
新型支气管扩张剂
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茚达特罗扩张小气道,快速起效
在人肺切片中,使用卡巴胆碱收缩小气道,然后给予茚达特罗等4种药物,评估起效速度
沙丁***醇、、,显著快于沙美特罗()(P<)
时间(小时)
气道管腔面(最大扩张的比例%)Airwaylumensurface(%maximalrelaxation)
JPharmacolExpTher2008;324:270–275
沙美特罗
福莫特罗
茚达特罗
沙丁***醇
4种药物扩张小气道的起效速度
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吸入型抗胆碱能药
噻托溴铵:吸入型(每日一次)抗胆碱能药
COPD治疗的重要进展
长效吸入型毒蕈碱拮抗剂(开发中)
阿地溴铵(aclidiniumbromide)
格隆溴铵(glycopyrrolate)
长效β2受体激动剂与长效吸入型毒蕈碱拮抗剂的支气管扩张效应可互相叠加
正在开发:联合吸入制剂、二者偶联的单分子药物
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