第八章 发育毒性与致畸作用课件.ppt

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生殖是使种族延续的各种生理过程的总称。生殖过程一般是指从配子形成直到胎儿娩出的整个过程,因此具有广泛的含义,其中包括精子的发生、卵的形成、配子的释放、受精、卵裂和胚泡发育、着床、胚胎发生、胎儿发育、分娩。而胎儿的娩出也并不意味着胎儿发育成熟的终止,从广义上说还应包括胎儿娩出后的新生儿期、哺乳期、直到性成熟的整个过程。
化学品对生殖发育的损害不仅与妊娠母体有关,带有致畸因子的雄性也会使胎仔发生畸形。例如给雄鼠经口染毒反应停,使之与未染毒的雌鼠交配,引起严重的胎仔畸形。接触二硫化碳男工的配偶发生流产,早产或分娩畸胎儿增多。
第一节 生殖发育毒性和致畸性
一、基本概念
1、生殖毒性:
生殖毒性指对雄性和雌性生殖功能或能力的损害和对后代的有害影响。生殖毒性既可发生于妊娠期,也可发生于妊前期和哺乳期。表现为外源化学物对生殖过程的影响,例如***官及内分泌系统的变化,对性周期和性行为的影响,以及对生育力和妊娠结局的影响等。
2、发育毒性(developmentaltoxicity)
指出生前经父体和(或)母体接触外源性理化因素引起的在子代到达成体之前出现的有害作用。具体表现可分为:
发育生物体死亡(deathofthedevelopingorganism):指受精卵未发育即死亡,或胚泡未着床即死亡,或着床后生长发育到一定阶段死亡。早期死亡被吸收或自子宫排出(即自然流产),晚期死亡成为死胎。
生长改变(alteredgrowth):即生长迟缓(growthretardation)。能引起胚胎死亡和畸形的毒物多数能引起生长迟缓。一般认为胎儿的生长发育指标比正常对照的均值低2个标准差时,即可定为生长迟缓。胎鼠胸骨及枕骨骨化迟缓及低出生体重等是生长迟缓的较敏感指标。生长迟缓造成的局部发育不全可视为畸形,如脑小畸形和眼小畸形等。
3、畸形、畸胎和致畸物
畸形(malformation):器官形态的异常。
畸胎(terate):具有畸形的胚胎或胎仔。
致畸物或致畸原(teratogen):凡在一定剂量下,能通过母体对胚胎或胎儿正常发育过程造成干扰,使子代出生后具有畸形的化合物。
致畸试验:评定外源化学物是否具有致畸作用的试验。
母体毒性作用与致畸作用关系
具有致畸作用,但无母体毒性出现。
出现致畸作用的同时也表现母体毒性。
不具有特定致畸作用机理,但可破坏母体正常生理稳态。
仅具有母体毒性,但不具有致畸作用。
在一定剂量下,既不呈现母体毒性,也未见致畸作用。
二、致畸作用的毒理学特点
器官发生期的胚胎对致畸物最为敏感
剂量与效应关系较为复杂
剂量效应关系复杂的表现及原因
致畸作用的剂量反应曲线较为陡峭
致畸作用最大无作用剂量问题尚有不同意见