肺癌免疫新辅助治疗研究进展.pptx

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免疫新辅助理论基础:免疫新辅助vs辅助免疫治疗,能够延长总生存,减少肺部转移灶
Neoadjuvantsuperior
HR=;P=.028
免疫监视理论:
新辅助抗PD-1治疗可能将原位肿瘤转变为“自体疫苗”,从而诱导抗肿瘤免疫反应,这种免疫应答会在体内追踪最终导致癌症复发的微转移灶
PatrickForde,
,AACR2018,inpreparation
研究设计
一项单臂、多中心1b/Ⅱ期研究(NCT02259621)的安全导入期(n=20)
纳入来自约翰霍普金斯医院和纪念斯隆-凯特琳癌症中心的20例可切除的非小细胞肺癌患者
术前接受纳武利尤单抗3mg/kgIV治疗,每2周一次,治疗2个疗程
首次纳武利尤单抗开始治疗前,进行治疗前的肿瘤组织活检
每次纳武利尤单抗治疗前、术前、术后2-4周及长期随访过程中抽血进行相关性研究
通过部分患者外周血ctDNA和肿瘤浸润T细胞克隆类型评估长期分子应答
开始
筛选
基线PET/CT
治疗前穿刺活检
术前第28天
术前第14天
第0天
术后第21-42天
随访
手术
术后拜访
纳武利尤单抗
纳武利尤单抗
,,.
先锋研究CheckMate159:
ASCO报道长期随访结果和免疫应答相关分子标志物
入排标准和研究终点
,,.
组织学确诊的NSCLC
Ⅰ-ⅢA期可切除疾病
关键入选标准
可行性:与计划的手术日期相比,手术延迟<37天
安全性:纳武利尤单抗治疗后90天内(或术后30天)的不良事件(AEs)
研究终点
关键排除标准
既往发生恶性肿瘤
既往进行IO治疗
活动性自身免疫性疾病
需要类固醇治疗
基于RECIST标准的结果
Checkmate159结果:
21例接受手术的患者中,20例达到完全切除;新辅助免疫治疗未影响手术
9例(45%)达到明显病理缓解(MPR)(图1A、图1B)。
(MPR的定义为:残留的肿瘤细胞在手术病理切片上≤10%。)
病理缓解与治疗前肿瘤的TMB显著相关。
有一半的患者癌细胞肿瘤细胞消退程度超过了65%,
PD-L1表达阳性或阴性均有病理学显著缓解病例,
40%的患者出现病理降期(8例)
A:62岁男性吸烟患者,IIB期鳞癌,治疗前肿瘤直径8厘米。手术前CT检查示肿瘤缩小35%。下图是病理切片,这个患者有100%的病理学缓解,但是仍有淋巴结肿瘤残留。
B:78岁吸烟女性患者,IIIA期腺癌,CT显示治疗后肿瘤病变增大,可能是因为免疫细胞浸润有关。但是病理切片显示有90%的肿瘤缓解(仅有10%肿瘤残留)
肿瘤突变负荷与病理性缓解相关
图A柱状图显示新辅助纳武单抗治疗后患者肿瘤内肿瘤细胞消退比例,可见大部分患者肿瘤内肿瘤细胞都有不同程度消退,其中9例消退90%及以上。
图A显示病理完全缓解与与PD-L1表达无关。
图B、图C对比结果显示纳武单抗治疗后肿瘤内肿瘤细胞显著消退,肿瘤内有大量浸润T细胞和巨噬细胞。