静脉血栓部分10课件.ppt

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010-
Diane.
*
静脉血栓抗凝防治机理
静脉血栓形成低流速对血小板依赖程度很低
静脉
TM
PGI2
预防和治疗静脉系统血栓
抗凝治疗为主
*
对传统凝血模式的质疑
内源性凝血途径
外源性凝血途径
XIa
XIIa
IXa
Xa
IIa
VIIIa
Va
VIIa
纤维蛋白原
纤维蛋白
组织因子
;278;51:50819–50832
XII因子缺乏患者无出血倾向
?
*
修订的凝血模式
自身凝血途径
XIa
IXa
Xa
IIa
VIIIa
Va
纤维蛋白原
纤维蛋白
血小板
激活
VIIa
组织因子
;278;51:50819–50832
MonroeDM,;26:41-48
*
XIa
XIIa
IXa
Xa
IIa
VIIIa
Va
纤维蛋白原
纤维蛋白
接触性血栓途径
XIIa因子参与接触性血栓形成
VIIa
组织因子
RenneT,(202)2:271-281
DavieEW,(30)43:10363-10370
自身凝血途径
*
研发中的抗凝药物
TFPI(tifacogin)
FondaparinuxIdraparinux
RivaroxabanApixabanLY517717YM150
DU-176bPRT-054021
XimelagatranDabigatran
口服制剂
静脉制剂
DX-9065aOtamixaban
AT
APC
sTM(ART-123)
AdaptedfromWeitz&Bates,JThrombHaemost2005
TTP889
HirudinBivalirudinArgatraban
Xa
IIa
TF/VIIa
X
IX
IXa
VIIIa
Va
II
Fibrin
Fibrinogen
*
XIa
IXa
VIIa-III
IIa
纤维蛋白原
纤维蛋白
Xa
内源性凝血系统
外源性凝血系统
肝素、低分子肝素、戊糖的抗凝机制
XIIa
抗凝血酶III
*
肝素的制备
Combine5,,200gallonswater,10gallonschloroform,°Ffor17hours.
Add30gallonsaceticacid,35gallonsammonia,sodiumhydroxidetoadjustpH,;thenfilter.
Add200gallonshotwatertofiltrateandallowtostandovernight,thenskimoffthefat.
Keeppancreaticextractat100°Fforthreedays,thenbringtoboil.
Filtersolidsandassayforheparincontent.
CourtesyofNeilKleiman
*
低分子肝素的制备方法
低分子肝素制备方法
速碧林亚***解聚法
法安明亚***解聚法+Ultimol提纯
依诺肝素苄基化后进行碱解聚
Ardeparin(Normiflo)过氧化解聚法
Tinzaparin(Innohep)使用肝素酶进行酶法解聚