从BMSCs探讨“肾主骨生髓”理论指导下中医药治疗骨质疏松症的研究.pdf

该【从BMSCs探讨“肾主骨生髓”理论指导下中医药治疗骨质疏松症的研究 】是由【惜春文档】上传分享，文档一共【4】页，该文档可以免费在线阅读，需要了解更多关于【从BMSCs探讨“肾主骨生髓”理论指导下中医药治疗骨质疏松症的研究 】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。中国骨质疏松杂志年月第卷第期
20228288 ChinJOsteoporos,August2022,Vol28,
doi:10􀆰3969/⁃􀆰0211205
综述
··
从探讨肾主骨生髓理论指导下中医药治疗
BMSCs“”
骨质疏松症的研究
,,,,,,
李建国12 谢兴文12 李鼎鹏12∗李辉3贾元霞4丁聚贤12苏积亮12柳博12

西北民族大学附属医院甘肃兰州
1.,730030
甘肃省第二人民医院甘肃兰州
2.,730030
甘肃中医药大学甘肃兰州
3.,730030
甘肃省中医院甘肃兰州
4.,730050
中图分类号:文献标识码:文章编号:()
R681 A 1006⁃7108202208⁃1205⁃04
摘要:骨髓间充质干细胞是在一定条件下能够向成骨细胞分化的多能干细胞
(bonemarrowmesenchymalstemcells,BMSCs),
其增殖分化与中医肾主骨生髓理论及骨质疏松症关系密切大量研究表明传统补肾中药诱导增
“”(osteoporosis,OP),BMSCs
殖分化治疗疗效显著本文以中医肾主骨生髓理论为指导探讨肾藏精主骨生髓之间的科学内涵并探
OP。“”,“⁃⁃BMSCs⁃OP”,
讨补肾生髓理论指导下传统补肾中药通过诱导成骨分化与的关系结合补肾中药及复方诱导治疗
“”BMSCsOP,BMSCsOP
的现代医学研究为进一步探索有效的中医药治疗方案及发挥中医药独特优势提供依据
,。
关键词:骨髓间充质干细胞肾主骨生髓骨质疏松症补肾中药成骨诱导
;;;;
ToexplorethetreatmentofosteoporosiswithtraditionalChinesemedicineundertheguidanceof
thetheoryofkidneymainbonegeneratingmarrowbasedonBMSCs
“”
LIJianguo1,2XIEXingwen1,2LIDingpeng1,2∗LIHui3JIAYuanxia4DINGJuxian1,2SUJiliang1,2LIUBo1,2
,,,,,,,
.AffiliatedHospitalofNorthwestUniversityforNationalitiesLanzhou
1,730030
.TheSecondPeoplesHospitalofGansuProvinceLanzhou
2’,730030
.GansuUniversityofChineseMedicineLanzhou
3,730030
.GansuProvincialHospitalofTraditionalChineseMedicineLanzhou
4,730050

∗:,:435356583@
AbstractBonemarrowmesenchymalstemcellsBMSCsarepluripotentstemcellsthatcandifferentiateintoosteoblastsunder
:()

“”

()

,“
generatingmarrowinTraditionalChinesemedicinethescientificconnotationofkidneyessencestorage⁃mainbonegenerating
”,“
marrow⁃BMSCS⁃OPwasdiscussedandtherelationshipbetweenBMSCsosteogenicdifferentiationandOPinducedbytraditional
”,
kidneytonifyingChinesemedicineundertheguidanceofthetheoryofkidneytonifyingmarrowwasalsodiscussedcombinedwith
“”,

basisforfurtherexploringeffectiveTCMtreatmentplanandgivingplaytotheuniqueadvantagesofTCM.
KeywordsbonemarrowmesenchymalstemcellskidneymainbonemarrowosteoporosistraditionalChinesemedicinefor
:;;;
tonifyingkidneyosteogenesisinduced
;
基金项目国家自然科学基金地区项目
:()(81860864;骨质疏松症是以骨量降低和
甘肃省中央引导地方科技发展专项甘肃地区多发病防 (osteoporosis,OP)
82160911);(骨微结构改变为主的全身代谢性骨骼疾病[1]随
治能力提升创新平台国家中医药管理局中医临床研究基地业务
);。
建设专甘肃省第二人民医院院内重点项目着老龄化社会进程加快其发病率逐年增加已成为
(JDZX2015080);,,
全球关注的公共健康问题[2]中医将其归属为骨
(YNZD2021⁃2)。“
通信作者李鼎鹏痿骨痹的范畴骨髓间充质干细胞
∗:,Email:******@”“”,(bonemarrow
中国骨质疏松杂志年月第卷第期
1206 20228288 ChinJOsteoporos,August2022,Vol28,
作为使用最优的潜性肾虚微观研究[14]表明下丘脑垂体肾上腺皮
mesenchymalstemcells,BMSCs)。,⁃⁃
能干细胞[3]在维持骨组织结构及骨代谢平衡方面质轴相关系统功能障碍与肾虚骨痿高度相关
,“”。
具有关键性的作用[4]中医理论将归属于因此肾虚精亏导致生髓无源不能充养骨骼是
,BMSCs,,OP
肾精的范畴[5]现代医学研究[6]表明诱发生的重要机制
“”。,BMSCs。
导成骨分化已成为治疗的内在机制基于肾1􀆰3与
OP。“ BMSCsOP
主骨生髓理论为指导的补肾中药通过调控近年来大量关于与相关性研究[15]
”BMSCs BMSCsOP
成骨分化治疗疗效显著本文从补肾中药单体表明诱导成骨是骨组织更新的重要途径
OP。,BMSCs,
及复方调控增殖及成骨分化治疗的现诱导成骨能力降低时导致成骨细胞增殖分
BMSCsOPBMSCs,
代研究进行综述旨在为中医药治疗的方案制化数量减少骨形成能力降低易于导致的发
,OP,,OP
订提供细胞及分子水平的理论依据生随着年龄的增加含量降低成骨分化
。。,BMSCs,
能力减弱成脂分化能力增加是导致发生的重
1 “肾主骨生髓”与BMSCs及OP间的,,OP
要因素[16]在治疗研究中显示出巨大
关系,OP,BMSCs
的治疗潜力[17]多项同种异体或自体移植
1􀆰1肾主骨生髓与,BMSCs
BMSCs治疗的研究表明治疗效果突出[18]等[19]
中医在肾主骨生髓理论临床指导的治疗OP。SUI
“”OP将经尾静脉移植到小鼠模型体内结果
方面取得了显著的疗效灵枢经脉曰人始BMSCsOP,
。《·》:“模型小鼠骨质量和强度得到了显著的提高大量补
生先成精肾精禀受于先天源于受精卵。
,”,,BMSCs,肾中药及复方通过诱导增殖及成骨分化发
是先天之精细胞存在形式[7]两者来源相似肾藏BMSCs
,;挥治疗时作用[20]因此在的发病
精化气推动激发骨骼生长发育成骨分化OP。,BMSCsOP
,、,BMSCs及治疗方便具有紧密的关联性
为骨细胞成骨细胞推动骨组织结构形成与肾主。
、,“综上所述肾精亏虚及成骨能力降低均
骨生髓理论类似随着年龄增长肾主骨生髓能,BMSCs
”;“”为发生的重要原因以中医肾主骨生髓理论
力逐渐降低诱导成骨分化数量及促进骨骼OP,“”
,BMSCs为指导通过补肾中药及复方诱导成骨分化
形成能力亦随着年龄而减弱[8]两者促进骨骼生长,BMSCs
,治疗
发育维持骨骼微观结构及骨代谢功能相似肾藏OP。
,。
化赤为血营养骨骼来于骨髓并与造血相2 补肾中药诱导BMSCs成骨在OP中的
,,BMSCs
关能够促进干细胞造及血充养骨组织生长[9]两应用
,,
者通过化生血液维持骨骼健康的功能相似现代研2􀆰1单味中药提取物
。
究表明[10]补肾中药通过诱导促进骨形成印近年来研究表明***羊藿女贞子补骨脂巴戟
BMSCs 、、、
证肾主骨生髓理论与的关系因此肾精天等补肾中药及提取物能够通过诱导成骨
“”BMSCs。,BMSCs
的作用与的功能存在密切的关联以分化发挥治的作用张锦明等[21]研究表明***
BMSCs,BMSCsOP。,
促成骨分化有助于阐释肾主骨生髓理论的科学羊藿苷能够通过调控成骨分化及成脂分化
BMSCs,
内涵显著改善模型小鼠骨组织微观结构促进骨小
。OP,
1􀆰2肾主骨生髓与的关系梁形成发挥抗的作用其作用机制主要与
OPOP,Wnt
黄帝内经最早记载肾主骨生髓理论其中经典通路相关[22]***羊藿黄***类成分能够促进
《》“”,。
素问明确记载肾主身之骨髓肾生骨髓认成骨分化提高成骨细胞功能而发挥治疗
《》“”“”,BMSCs,
为肾精髓骨间存在内在关系肾精充盈以生的作用[23]陈云刚等[24]研究表明骨碎补含药
“⁃⁃⁃”,,OP。,
骨髓滋养骨骼并促进其生长素问痿论记血清能够通过激活信号通路促进
,,。《·》Wnt/β⁃catenin
载肾主身之骨髓骨枯而髓减发为骨痿对的增殖同时显著的促进钙结节的形
:“……,”,BMSCs,BMSCs
病机进行直接描述肾精亏虚生髓无源骨骼成及提高活性张峻玮[25]的研究指出骨碎
OP。,,ALP。,
失养因此肾虚是继发的核心病机[11]元代补通过激活信号通路调控
。,OP。Wnt/β⁃cateninPPAR⁃γ、
医家杨清叟认为肾实则骨有生气强调补肾治的关系及的分泌促进成骨
“”,β⁃cateninOPG、RANKL,
骨现代研究[12]表明肾虚与的发生关系密分化抑制成脂分化发挥去势大鼠模型股保护作
。“”OP,,
切分子学角度研究[13]表明骨胚胎与肾实质在发用补骨脂能够通过上调表达水平
,,。TGF⁃β1mRNA
育方面具有同源性且二者在生理病理方面存在共促进成骨细胞分化[26]郭招娣[27]的研究表
,BMSCs,
中国骨质疏松杂志年月第卷第期
20228288 ChinJOsteoporos,August2022,Vol28,
明异补骨脂素干预源性外泌体后促进来的研究中予以解决
,BMSCs。
细胞的增殖与成骨分化来调控骨代谢
MC3T3⁃E1,【参考文献】
显著增加等基因表达水
ALP、OPG、Runx2、BMP2
李建国谢兴文李鼎鹏等***羊藿提取物***羊藿苷在细胞
平发挥治疗的作用其作用机制可能通过调控[1] ,,,.
,OP,水平防治骨质疏松症的研究概况中国骨质疏松杂志
轴发挥作用赖满香[J].,
circ8604/miR⁃26b⁃3p/ERα。
等[28⁃30]的研究指出巴戟天多糖通过调控2019,25(1):132⁃135.
夏维波章振林林华等原发性骨质疏松症诊疗指南
,Cbfa⁃1[2] ,,,.
与蛋白促进增殖及提高成骨分中国骨质疏松杂志
mRNAp38BMSCs(2017)[J].,2019,25(3):281⁃309.
化能力
。[3] MoghadamFH,TayebiT,
2􀆰2中药复方
marrowmesenchymalstemcellsintochondrocytesaftershortterm
左归丸右归丸及金匮肾气丸等为临床常用的cultureinalkalinemedium[J].IntJHematolOncolStemCell
、
补肾经典方剂能够明显的改善失衡性骨代谢Res,2014,8(4):12⁃19.
,OP
[4] CarnevaleV,RomagnoliE,FruscianteV,
水平发挥治疗的作用张玉卓等[31]报道二者
,OP。editor:commentson“arebiochemicalmarkersofboneturnover
均能够促进成骨分化左归丸促成骨活性及
BMSCs,representativeofbonehistomorphometryin370postmenopausal
能力略优于右归丸其作用机制与基
women?”[J].JClinEndocrinolMetab,2016,101:17⁃18.
,Runx2、COLI卞琴沈自尹王拥军骨髓间充质干细胞在中医理论中的归
因及蛋白表达水平升高相关[32]亦有研究指[5] ,,.
。属中国中医基础医学杂志
出[33]左归丸能够通过上调的蛋[J].,2011,17(7):794⁃797.
,BGP、ATF4、BMP张骞予杨鸫祥楼家晖补肾中药诱导骨髓间充质干细胞增
白浓度发挥促进向骨细胞分化的作用周[6] ,,.
殖分化防治骨质疏松的研究进展中华中医药学刊
BMSCs。[J].,
芳馨等[34]报道右归丸亦通过调控
,TGF⁃β、BMP⁃7、2020,38(3):193⁃195.
的蛋白浓度发挥成骨分化维持正常的张进徐志伟史亚飞等基于干细胞的脏腑之精理论内
BGPBMSCs,[7] ,,,.“”
骨代谢水平金匮肾气丸能够显著地促进去势大鼠涵研究中医杂志
。[J].,2012,53(5):364⁃367.
骨密度及骨微观结构改善异常的骨代谢水平发挥[8] ChenQ,ShouP,ZhengC,
,,
抗骨质疏松的作用其机理可能与下调模型大鼠stemcells:adipocytesorosteoblasts?[J].CellDeathand
,Differentiation,2016,23(7):1128.
表达水平及上调表达水平[35]有研宋囡何文智王智民等骨髓间充质干细胞在骨向分化的
ALP、IL⁃6OPG。[9] ,,,.
究表明[36⁃37]金匮肾气丸能够通过上调作用及中医药研究进展中国骨质疏松杂志
,IGF1、[J].,2014,20
及下调基因来促进成(1):95⁃99.
RUNX2、SPP1FABP4BMSCs邵向阳张志明雍文兴等补肾中药干预增殖分化
骨分化能及抑制成脂分化能力同样有研究指[10] ,,,.BMSCs
。与肾藏象理论的相关性探讨时珍国医国药
出[38]金匮肾气丸促进成骨增殖分化的机“”[J].,2020,31
,BMSCs、(4):913⁃914.
制可能从与调控基因表达水平密切吴国庆皮持衡基于肾主骨理论探讨肾性骨病的中医治
FNDC5、BMP2[11] ,.“”
相关疗中国中医药现代远程教育
。[J].,2020,18(6):47⁃50.
邹伟民冯学烽许汉权等骨质疏松症肾虚证与骨密度
[12] ,,,.、
3 小结指数的相关性研究江西医药
OSTA[J].,2016,51(6):
近年来随着中医药及研究的不断深入531⁃532.
BMSCs,
中医药防治的特色优势日渐突出显示出广泛[13] KieckerC,BatesT,
OP,invertebrateembryos[J].CellMolLifeSci,2016,73(5):
的应用前景肾主骨生髓理论为中医经典理论
。“”,923⁃947.
国内外众多研究表明补肾中药介导成骨在朱琴李平顺田杰祥等基于下丘脑垂体肾上腺骨相关细
,BMSCs[14] ,,,.⁃⁃⁃
分子水平治疗作用显著将中医肾主骨生髓胞轴分析肾主骨的本质新中医
OP,“”[J].,2020,52(20):13⁃17.
理论与现代医学相结合从微观角度阐释中[15] HuL,YinC,:Cellfatedecision
BMSCs,
医基础理论的科学内涵为临床用药及进一步研究toosteoblastoradipocyteandapplicationinosteoporosistreatment
,
提供依据但仍存在尚未明晰的问题如补肾中药[J].IntJMolSci,2018,19(2):360.
。,[16] InfanteA,Rodrí:lessonsfrom
诱导成骨机制研究主要集中于通路特异性
,2018,9(1):244.
蛋白研究忽视完整通路的研究及其他蛋白的研究
,;[17] JiangY,ZhangP,ZhangX,
补肾壮骨复方中药单体成分复杂入血成分有待于stemcelltransplantationforthetreatmentofosteoporosis[J].Cell
,
进一步明晰诱导成骨作用的有效成分及靶Prolif,2021,54(1):e12956.
;BMSCs下转第页
标蛋白有待于进一步明晰以上问题希望能在未(1218)
。,
中国骨质疏松杂志年月第卷第期
1218 20228288 ChinJOsteoporos,August2022,Vol28,
冯雨来张杰代政学等维生素与相关性研究进虎松艳金小冬张豪等上皮钠离子通道对大鼠破骨细
[42] ,,,.DPTH[48] ,,,.
展现代生物医学进展胞分化和骨吸收功能的影响南方医科大学学报
[J].,2017,17(2):385⁃388.[J].,2016,
[43] ShenL,MaC,ShuaiB,,25⁃dihydroxyvitamin36(8):1148⁃1152.
D3onthelocalbonerenin⁃angiotensinsysteminamurinemodel[49] PavlovTS,LevchenkoV,O'ConnorPM,
ofglucocorticoid⁃inducedosteoporosis[J].ExpTherMed,renalcorticalEGFincreasesENaCactivityandcontributestosalt⁃
2017,13(6):3297⁃[J].JAmSocNephrol,2013,24(7):
[44] TrujilloE,AlvarezdelaRosaD,MobasheriA,⁃1062.
[50] NatriAM,KarkkainenMU,RuusunenM,⁃week
ENaC,Na+/K+/2Cl⁃cotransporterandNa+/H+exchangersinreductioninsaltintakedoesnotcontributetomarkersofbone
healthyandarthriticchondrocytes[J].HistolHistopathol,1999,metabolisminyounghealthysubjects[J].EurJClinNutr,
14(4):1023⁃,59(3):311⁃317.
[45] ChenJ,ZhangH,ZhangX,[51] JonesG,BeardT,ParameswaranV,⁃based
enhancedosteogenesisviacGMP/PKGII/ENaCsignalinginratstudyoftherelationshipbetweensaltintake,boneresorptionand
osteoblast[J].MolBiolRep,2014,41(4):2161⁃[J].EurJClinNutr,1997,51(8):561⁃565.
张丽李南方上皮细胞钠离子通道及其基因研究现
[46] ,.ENaC[52] IlichJZ,BrownbillRA,
状国际遗传学杂志
[J].,2007,1:29⁃
卢丽林晓慧陈珺等钠离子调节成骨细胞功能及其相
[47] ,,,.calciumintake[J].EurJApplPhysiol,2010,109(4):
关基因的差异性变化广东医学
[J].,2012,33(3):745⁃755.
收稿日期修回日期
299⁃302.(:2021⁃11⁃29;:2022⁃02⁃16)
上接第页33⁃36.
(1207)赖满香冯娟阮志燕等巴戟天多糖含药血清对骨髓间充质
[18] MacíasI,Alcorta⁃SevillanoN,RodríguezCI,[29] ,,,.
干细胞成骨分化过程中表达的影响中国医
andthepotentialofcell⁃basedtherapeuticstrategies[J].IntJCbfa⁃1mRNA[J].
药科学
MolSci,2020,21(5):1653.,2017,7(15):27⁃30.
李丹青肖强兵巴戟天多糖通过信号通路促间充
[19] SuiB,HuC,ZhangX,[30] ,.p38MAPK
质干细胞成骨分化的体外研究中国中医骨伤科杂志
therapypromotesosteoblastogenesisandpreventsglucocorticoid⁃[J].,
Inducedosteoporosis[J].StemCellsTranslMed,2016,5(9):2015,23(5):1⁃4,8.
张玉卓任辉江晓兵等左归丸与右归丸对骨髓间充质干细
1238⁃1246.[31] ,,,.
王大伟郑洪新补肾中药对骨髓间充质干细胞成骨分化的作胞成骨分化的影响中华中医药杂志
[20] ,.[J].,2018,33(5):
用研究中国骨质疏松杂志
[J].,2019,25(2):268⁃⁃2001.
张锦明田滢舟赵玲等***羊藿苷促进骨髓间充质干细胞成张添昊任艳玲艾思羽等左归丸与右归丸对去卵巢大鼠股
[21] ,,,.[32] ,,,.
骨分化缓解小鼠骨质疏松的机制中国组织工程研究骨骨髓基因与蛋白表达的影响辽宁中医
[J].,RUNX2、COLI[J].
杂志
2022,26(19):2991⁃2996.,2017,44(5):1090⁃1092.
李宇王伟尚德阳等左归丸含药血清对大鼠骨髓间充质干
[22] WeiQ,ZhangJ,HongG,[33] ,,,.
细胞蛋白表达的影响辽宁中医杂志
differentiationofratbonemarrowstromalcellsbyactivatingtheATF4、BGP、BMP[J].,
ERα⁃Wnt/β⁃cateninsignalingpathway[J].Biomed2019,46(01):152⁃155.
周芳馨陈东阳杨芳等右归丸对大鼠骨髓间充质干细胞中
Pharmacother,2016,84:931⁃939.[34] ,,,.
许静张晶晶郭非非等***羊藿黄***类主要成分促进骨髓间表达影响实验研究辽宁中医药大学
[23] ,,,.TGF⁃β、BMP⁃7、BGP[J].
充质干细胞向成骨细胞增殖分化作用及机制的影响中学报
[J].,2018,20(12):23⁃26.
国实验方剂学杂志张倩杨旭王媛等金匮肾气丸对去势大鼠骨微结构及
,2017,23(14):113⁃120.[35] ,,,.
陈云刚谭国庆任维龙等骨碎补含药血清经的影响中国骨质疏松杂志
[24] ,,,.wnt/β⁃cateninALP、OPG、IL⁃6[J].,2020,26
信号通路对大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的影响中
[J].(10):1475⁃1480.
国药理学通报程志安韩凌危建安等六味地黄丸金匮肾气丸及健骨二
,2017,33(6):830⁃836.[36] ,,,.、
张峻玮基于肾髓骨理论及信号通仙丸含药血清对成脂成骨细胞分化相关基因的影响
[25] .“⁃⁃”BMSCsWnt/β⁃cateninBMSCs、
路探讨骨碎补对去卵巢大鼠的骨保护作用济南山东中中国中西医结合杂志
[D].:[J].,2013,33(2):261⁃265.
医药大学危建安韩凌程志安等六味地黄丸金匮肾气丸和健骨二
,2019.[37] ,,,.、
林强补骨脂素对大鼠骨髓间充质干细胞增殖与骨向分化的仙丸对大鼠向脂肪细胞分化相关基因表达的影响
[26] .BMSCs
影响广州暨南大学中药药理与临床
[D].:,2009.[J].,2012,28(4):1⁃3.
郭招娣异补骨脂素干预后源性外泌体调控张玉卓任辉余翔等金匮肾气丸调控对
[27] .BMSCsMC3T3⁃[38] ,,,.FNDC5、BMP2
成骨分化的研究广州广州中医药大学成骨分化的作用中国骨质疏松杂志
E1[D].:,[J].,2017,23
赖满香冯娟陈侠等巴戟天多糖对大鼠骨髓间充质干细胞
[28] ,,,.(10):1346⁃1352.
增殖和骨向分化的影响中国医药科学收稿日期修回日期
[J].,2018,8(7):(:2021⁃12⁃17;:2022⁃01⁃25)