信迪利单抗联合白蛋白紫杉醇...生长因子和肿瘤标志物的影响 兰文斌.pdf

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·70·
·用药研究·
信迪利单抗联合白蛋白紫杉醇和顺铂治疗无驱动
基因突变的晚期非小细胞肺癌的临床疗效
及其对细胞生长因子和肿瘤标志物的影响
兰文斌,黄上萌,刘群
,
作者单位361003福建省厦门市厦门大学附属第一医院
【摘要】目的观察信迪利单抗联合白蛋白紫杉醇和顺铂治疗无驱动基因突变的晚期非小细胞肺癌的临床
疗效及其对细胞生长因子、肿瘤标志物的影响。方法选取2019—2021年厦门大学附属第一医院收治的无驱动基因
,,
突变的晚期非小细胞肺癌患者68例作为研究对象采用信封随机法分为对照组与观察组每组34例。对照组予以白
,,
蛋白紫杉醇联合顺铂治疗观察组在对照组基础上加用信迪利单抗2组患者均治疗4~6个疗程。比较2组临床疗
,[
效治疗前后细胞生长因子血管内皮生长因子VEGF、碱性成纤维细胞生长因子bFGF、基质金属蛋白酶-9
][]
MMP-9水平、肿瘤标志物癌胚抗原CEA、细胞角质蛋白19片段抗原21-1CYFRA21-1水平、免疫功能指标
++,不良反应结果观察组治疗总有效率为,高于对照组的2,
CD4、CD8。%%χ==。
,,,
治疗后2组VEGF、bFGF、MMP-9水平较治疗前均降低且观察组低于对照组P<。治疗后2组CEA、
水平较治疗前均降低,且观察组低于对照组治疗后,组+高于治疗前,+低于治疗
CYERA21-1P<。2CD4CD8
前,且观察组+高于对照组,+低于对照组组肝功能损害骨髓抑制腹泻蛋白尿贫血发生率
CD4CD8P<。2、、、、
,
比较差异无统计学意义P>。结论信迪利单抗联合白蛋白紫杉醇和顺铂治疗无驱动基因突变的晚期非小
细胞肺癌的临床疗效确切,可有效抑制肿瘤血管生成,降低肿瘤标志物水平,进而延缓病情进展,提高人体免疫功能,
,
且不良反应可控安全性较高。
【关键词】非小细胞肺癌信迪利单抗白蛋白紫杉醇顺铂肿瘤标志物
【DOI】.13-1389/
,
肺癌是起源于支气管黏膜或腺体上皮细胞的恶胞生长因子、肿瘤标志物的影响报道如下。
,,
性肿瘤具有发病率高、病死率高等特点严重威胁患1资料与方法
者生命安全与小细胞肺癌相比,非小细胞肺癌患者
。—2021年厦门大学附属
体内肿瘤细胞生长分裂较慢,多数患者确诊时病情已第一医院收治的无驱动基因突变的晚期非小细胞肺
[]
,,1,
处于中晚期治疗难度较大5年生存率较低。临癌患者68例作为研究对象采用信封随机法分为对
,照组与观察组,每组例对照组男例,女
床治疗非小细胞肺癌以化疗为主利用顺铂、白蛋白34。18
,
紫杉醇等抗肿瘤药物抑制肿瘤细胞的增殖与生长阻16例年龄34~±~62
,,,
±
[]
2,,
患者生存率。而随着临床医疗技术的不断发展免浸润性非黏液腺癌13例鳞癌4例。观察组男
例,女例年龄岁体质
疫检查点抑制剂逐渐应用于非小细胞肺癌的治疗中。191534~±
信迪利单抗作为一种免疫检查点抑制剂,能够激活人量42~±
,腺癌例,浸润性非黏液腺癌例,鳞癌例组
体免疫系统增强患者体内T细胞对肿瘤的免疫杀伤16144。2
,,,
能力从而产生肿瘤免疫应答抑制肿瘤生长。现观性别、年龄、体质量、病理类型比较差异无统计学意
,
察信迪利单抗联合白蛋白紫杉醇加顺铂治疗无驱动义P>。本研究经厦门大学附属
基因突变的晚期非小细胞肺癌的临床疗效及其对细第一医院医学伦理委员会审核批准。
,,
·71·
,
%或出现新病灶为进展PD。总有效率=CR
[]
3-4率率
因突变晚期非小细胞肺癌者2预计生存期>+PR。
统计学方法采用统计学软件进行
3个月3心电图、
数据处理,计量资料以表示,采用检验计数资
4已签署知情同意书者。排除标准1严重脏器x珋±st
料以频数率表示,采用2检验以为
疾病者2过敏体质者3不耐受化疗者4伴严/%χ。P<
,差异有统计学意义
重高血压、活动性出血者5存在精神疾病无法配。
结果
合研究者。2
临床疗效比较组患者中均无一例为
。
,,观察组治疗总有效率为,高于对照组的
治疗具体方案为治疗第1天、第8天、%
,差异有统计学意义2,,
%χ==
,,见表
有限公司国药准字H20183044规格100mg1。
2,,表对照组与观察组临床疗效比较[例]
100mg/m静脉滴注30min治疗第1天患者使用1%
顺铂生产厂家江苏豪森药业集团有限公司,国药准组别例数CRPRSDPD总有效率%
对照组
,2,
字H20040812规格30mg75mg/m静脉滴注1~
观察组
,,
2h以3周为1个疗程治疗4~6个疗程。观察组在
注与对照组总有效率比较,a
对照组基础上加用信迪利单抗[生产厂家信达生物P<
细胞生长因子比较治疗前,组
制药苏州有限公司,国药准字,、bFGF、
S20180016水平比较,差异无统计学意义治
],于化疗第天使用,剂量为,MMP-9P>
10ml∶,组水平较治疗前均降
静脉滴注,以周为个疗程,治疗个2VEGF、bFGF、MMP-9
30min314~6低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义
疗程P<
。,见表
。

后采集患者晨间空腹静脉血,采用多用途高效离心机2x珋±s
组别时间
,VEGFpg/mlbFGFng/LMMP-9mg/ml
美国贝克曼库尔特有限公司生产型号Avanti
±±±
进行离心操作,转速,离心半径
J-E3000r/minn=±±±
,离心时间,采用酶联免疫吸附试验观察组治疗前
±±±
n=±±±
测定血管内皮生长因子VEGF、碱性成纤维细胞生
对照组治疗前后
长因子基质金属蛋白酶水平t//</</<
bFGF、-9MMP-9。
t//</</<
肿瘤标志物于治疗前后采集患者晨间空腹静脉
2t//</</<
,,
血按照1中方法分离血清样本采用放射免疫法测,
、
定癌胚抗原CEA、细胞角质蛋白19片段抗原21-1,
CYERA21-1水平比较差异无统计学意义P>
CYFRA21-1水平。3免疫功能指标于治疗前后,
、CYERA21-1水平较治疗前
采集患者晨间空腹静脉血,利用流式细胞仪品牌迈
均降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义
,+
瑞型号BriCyteE6测定T淋巴细胞亚群CD、,见表
4P<。
+不良反应观察组肝功能损害骨髓抑表对照组与观察组治疗前后肿瘤标志物比较
CD8。42、3x珋±s
制腹泻蛋白尿贫血等不良反应发生情况
、、、。组别时间CEAng/mlCYERA21-1U/ml
临床疗效判定标准按照临床疾病诊断与疗
《±±
[]
5,,治疗后
效判定标准》进行评定将肿瘤病灶消失且维持时n=±±
观察组治疗前
±±
>4CR治疗后
前缩小超过,且维持时间周为部分缓解n=±±
30%>4t//</<
肿瘤病灶直径较治疗前增大,或缩小不
PR<20%t//</<
组间值治疗后
足30%为稳定SD肿瘤病灶直径较治疗前增大>t//</<
,,
·72·
免疫功能指标比较治疗前,组++础上联用免疫抑制剂治疗能够激活人体免疫系统,有
、CD8
,,
比较差异无统计学意义P>。信迪利单抗是一种IgG4单
+高于治疗前,+低于治疗前,且观察组+克隆抗体,具备独特的生物学特性,能够与免疫抑制
CD4CD8CD4
高于对照组,+低于对照组,差异有统计学意义分子结合,并阻断免疫抑制分子与配体的结合,从而
CD8
,解除免疫抑制效应,利用患者自身的免疫系统杀灭肿
P<。
[]
瘤细胞,从而达到抑制肿瘤的目的9-10
表4对照组与观察组治疗前后免疫功能指标。
比较,本研究所用指标中,是一种促进血管内皮
x珋±s%VEGF
,
组别时间++细胞生长因子具有增加血管通透性促进血管生成
CD4CD8、
对照组治疗前的作用是一种多功能细胞生长因子,具有促进
±±
治疗后
n=±±、分裂的作用MMP-9是一种转化
±±,具有降解与重塑细胞外基质动态平衡的作
治疗后
n=±±,三项指标可反映临床对肿瘤病灶进展的控制效
t//</<
果是一种酸性糖蛋白,主要存在于癌症细胞表
t//</<。CEA
组间值治疗后,
t//</<-1是细胞角蛋白19的可溶性片段当细
胞发生癌变后可经癌变上皮释放于血液当中,两项指
、骨髓
,标为临床诊断肺癌的重要指标淋巴细胞亚群
抑制、腹泻、蛋白尿、贫血发生率比较差异无统计学T
意义,见表++则能够反映患者免疫功能本研究结果
P>。CD4、CD8。
显示,治疗后,观察组治疗总有效率高于对照组治疗
表5对照组与观察组不良反应发生率
[]后,观察组
比较例%VEGF、bFGF、MMP-9、CEA、CYERA21-1、
组别例数肝功能损害骨髓抑制腹泻蛋白尿贫血水平及+低于对照组,+高于对照组,提示对
CD8CD4


值
,从而控制肿瘤进展,改善患者免疫功能
值。
,在非小细胞肺癌患者体内肿瘤病灶的
讨论
3,,
生长、转移过程中新生血管提供了丰富的营养支持
非小细胞肺癌的出现与吸烟环境遗传等因素
、、细胞生长因子及肿瘤标志物水平较高,癌细胞产生的
有关,早期非小细胞肺癌患者以胸部胀痛痰血咳嗽
、、反向免疫调节应答也导致了机体免疫功能下降,而信
等为主要表现,晚期患者可出现不同程度的疲劳呼
、迪利单抗联合白蛋白紫杉醇加顺铂治疗方案的应用
吸困难,若无法得到及时治疗,随着肿瘤病灶的生长
、从抑制肿瘤细胞增殖与形成肿瘤免疫应答两方面发
转移,将对其生活质量及生命安全造成严重影响化
。挥抗肿瘤效果,极大提高了临床治疗效果,从而降低
疗是临床治疗晚期非小细胞肺癌的主要方法化疗
。细胞生长因子与肿瘤标志物水平,改善患者免疫功
是指利用化学药物杀死肿瘤细胞,阻滞肿瘤进展,延
能,且治疗过程中出现的不良反应程度较轻,在停药
,
长患者生存时间。顺铂是一种金属铂类络合物具有,
或采取适当的应对措施后缓解。本研究结果还显示
,
一定的细胞毒性及较强的广谱抗癌作用能够与DNA,
2组各不良反应发生率比较无差异表明联合用药具
碱基结合以抑制肿瘤细胞复制过程,并破坏细
DNA备一定的安全性。
[]
,6
胞膜结构从而发挥抗肿瘤效果。白蛋白紫杉醇是综上所述,信迪利单抗联合白蛋白紫杉醇和顺铂
一种由人血白蛋白与紫杉醇结合形成的抗肿瘤药物,治疗无驱动基因突变的晚期非小细胞肺癌的疗效确
其中,紫杉醇能够作用于微管及微管蛋白系统,抑制切,可有效抑制肿瘤血管生成,降低肿瘤标志物水平,
肿瘤细胞的有丝分裂,进而阻滞肿瘤细胞的增殖,发延缓病情进展,提高人体免疫功能,且不良反应可控,
挥良好的抗肿瘤作用,而白蛋白拥有天然的运转机
安全性高。
制,两者结合后可更好地作用于肿瘤病灶,以获得更
利益冲突所有作者声明无利益冲突。
[][]
佳的抗肿瘤效果7陈维英等8研究认为,在化疗基
。下转第79页
,,
·79·
杆菌的重要原因以及是衡慢性萎缩性胃炎的效果及安全性[]中国实用医刊,,
。CRP、PCT、IL-6TNF-
量机体炎性反应的重要指标,当机体发生慢性萎缩性4100-.-.
[]
胃炎后,上述指标的表达水平异常升高8本研究结031.
。[]张声生,唐旭东,黄穗平,等慢性胃炎中医诊疗专家共识意见
果显示,治疗个月后研究组血清以3.
3CRP、PCT、IL-6[]中华中医药杂志,,
,-3064.
及水平低于对照组表明莫沙必利联合瑞巴派[],,
TNF-
特治疗慢性萎缩性胃炎能够更有效地减轻机体炎性[],,
-
反应,分析原因与瑞巴派特能够抑制炎性细胞浸润,.1673-.
,[]马晓莺,钱建清,石莹瑞巴派特对慢性萎缩性胃炎患者内皮功
减少炎性因子释放有关。此外氧自由基损伤也是胃5.
[],,
黏膜损伤的重要原因,因此在临床治疗期间需关注患能、炎症反应、
[]298-.-.
者体内应激反应指标变化情况9本研究结果显示,
。[]岑永豪质子泵抑制三联疗法联合荆花胃康治疗相关慢性消

[],,
3GSH-Px、PGE2、
于对照组,血清水平低于对照组,可见莫沙必利
MDA2359-.-.
联合瑞巴派特可有效减轻机体应激反应,进而减轻胃[],,,

[]
黏膜损伤,
,,
有效地清除氧自由基,增强抗氧化酶活性,从而减轻结合杂志202029181998-.1008-
[]
胃黏膜损伤,.
。[]张丽,张玉荣莫沙比利联合瑞巴派特治疗慢性萎缩性胃炎的临
综上所述,莫沙必利联合瑞巴派特治疗慢性萎缩8.
床效果及安全性[]临床医学研究与实践,,
,-83.
性胃炎可有效缓解患者的临床症状减轻炎性反应及
.2096-.
应激创伤,改善机体胃肠功能,且安全性较高,具有较[],,

高的临床推广价值胃炎患者胃肠道激素及免疫功能的影响分析[]吉林医学,
。J.
,
利益冲突所有作者声明无利益冲突。202041112655-.1004-.
.
[],,,[]张前进消化内科四联疗法对慢性萎缩性胃炎患者的临床疗效
.
[],,及复发分析[]深圳中西医结合杂志,,
--155.
.1674-.1007-.
[],,收稿日期
-03-06
[],,,

[]

[]尹志芳,林鲜,郭甲期非小细胞肺癌化疗同期三维放疗后不志,,
1.Ⅳ2021377805-.1001-6821.
同生存状态变化对患者近期疗效、.
[],,[]林建光,许天文,傅德强,等白蛋白结合型紫杉醇一线治疗
-
例晚期肺鳞癌的观察[]中国肿瘤临床,,
3969/--397.
[],,,
.1000-.
[],,[]陈维英,净卫娟,辛玉珍,等帕博利珠单抗联合卡铂白蛋白紫杉
-8.、
醇治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性[]山东医药,,
.0253-
[]
-.1002-.
[],,[]何斯怡,张敏,许震,等信迪利单抗联合化疗治疗非小细胞肺癌
-.
的效果及对免疫功能指标的影响[]中国实用医药,,
3969/-
[],,
-.11-5547/.
[],,[]白悦,孙大强,张逊,等单抗联合化疗在期非小细胞
-1ⅢA
肺癌术前新辅助治疗中的应用[]中华胸心血管外科杂志,
4012935-.-.
,
-.cn112434-20201221-
[][]
.
,收稿日期
社2010346--03-16