抗菌药物pkpd.ppt

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二、抗菌药物的药效动力学参数
抗生素后效应(postantibioticeffects,PAE)系指细菌与抗菌药物短暂接触,当药物清除后,细菌生长仍然受到持续抑制的效应,是抗菌药物对其作用靶细菌特有的效应。
(PAE)
二、抗菌药物的药效动力学参数
6、抗生素后促白细胞效应(PLAE)
指细菌与抗菌药物短暂接触后,产生非致死性损伤,由于细菌形态改变,可增加吞噬细胞的识别、趋化和吞噬作用,从而产生抗菌药物与吞噬细胞协同杀菌效应,使细菌恢复再生长时间延长。PLAE是抗生素体内PAE时间较长的主要机制。
,1993;12(Suppl1):6-8
服药后时间
MIC
MPC
血清或组织中药物浓度
MSW
7、MPC-防细菌变异浓度
(mutantpreventionconcentration,MPC)
抗菌药物治疗时,当治疗药物浓度高于MPC,不仅可以治疗成功,而且不会出现耐药突变;药物浓度低于MIC,自然不能达到预期的治疗成功,但也不会选择耐药菌株。但药物浓度如果在突变选择窗内,即使临床治疗成功,也将可能出现耐药突变。
三、抗菌药物PK/PD研究基本理论
抗菌药物治疗传统上以体外药效学数据MIC、MBC、FIC、PAE等为指导。
然而上述参数虽能在一定程度上反映抗菌药物的抗菌活性,但由于其测定方法是将细菌置于固定的抗菌药物浓度中测得的,而体内抗菌药物浓度实际上是连续变化的,因此不能体现抗菌药物杀菌的动态过程。
抗菌药物PK/PD研究将药代动力学与药效动力学参数合二为一。
浓度依赖性药物
氨基糖苷类、***喹诺***类、***内酯类、***霉素B等。
其对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度,而与作用时间关系不密切。可以通过提高Cmax来提高临床疗效,但Cmax不能超过最低毒性剂量,对于治疗窗比较窄的氨基糖苷类药物尤应注意。
用于评价浓度性药物杀菌作用的参数主要有:
SBA
FBA
AUC0-24/MIC(AUIC)
Cmax/MIC等
SBA或FBA
%细菌的最大血清或体液稀释倍数,它与血药浓度成正比,与MBC成反比,是反映PK/PD的综合参数。
研究表明,对于细菌性心内膜炎、菌血症、中性粒细胞减少伴发热等严重感染,峰值SBA应大于8,临床治疗方有效。
FBA可反映给药后脑脊液、胸腹水、胆汁、胰液、尿液等体液杀菌效价,为控制局部感染设计给药方案的参考依据。
1、王睿主编,,1994;79-82
2、,Williams&Wilkins
AUIC
指给药24h内的AUC与MIC比值
***喹诺***类或氨基糖苷类药物对G-杆菌的AUIC应至少125SIT-1h,对G+球菌分为30SIT-1h。
(SIT:seruminhibitorytitre)
Cmax/MIC
氨基糖苷类和***喹诺***类药物Cmax/MIC至8-10之间,临床才能达到较高有效率。
;11(6):426-39
;43(1):79-86
时间依赖性药物
β-内酰***类、林可霉素类、磺***类等。
抗菌作用与同细菌接触时间密切相关,而与峰浓度关系较小,主要评价参数为:
T>MIC
AUC>MIC
时间依赖性药物T>MIC大于给药间隔时间的50%,临床疗效较好。
时间依赖性且抗菌活性持续时间较长的抗菌药物
阿齐霉素等部分大环内酯类、链阳菌素类、碳青霉烯类、糖肽类、唑类抗真菌药等。
主要评价指标:
AUC/MIC,
T>MIC
T1/2ß
PAE
如***康唑,AUC0-∝/MIC=20可获得较好疗效。
(postcongressofthe7thWPPCCID,2000.)