李进抗血管生成在胃癌的治疗之路-1209课件.ppt

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同济大学附属天佑医院
复旦大学附属肿瘤医院
李进
晚期胃癌的化疗历程
RR15%20-30%23-72%40%±
OS4-5m6-7m6m8±m
20世纪60年代
20世纪70~80年代
20世纪90年代
21世纪
5-fu
基础
FAM
ELF
UFTM
FAMTX
EAP,FAP
FUP
ECF,LFEP
5-FU+/-LV/P
卡陪他滨,S-1
紫杉烷
奥沙利铂
CPT-11,
靶向治疗
1991
JCO报道了一项EORTC的III期临床试验研究,结果显示FAMTX方案比FAM具有更高的有效率和生存优势,因此,FAMTX被许多学者推荐为当时的标准方案
1993
年ECF和FAMTX方案比较,中位生存时间、客观有效率更佳。在欧洲,ECF方案被认为是进展期胃癌化疗的标准方案。但是,该方案中因为表阿霉素有心脏毒性,其应用有很多争议
1980
JohnSMacdonald博士最先证实了FAM方案的有效性:,且耐受性好,一度成为金标准
1997
CF与FAM及ECF比较,CF方案的结果并不亚于ECF方案,且没有阿霉素带来的毒副反应。许多亚洲和美国学者更倾向于选择CF作为推荐方案
2015NCCN:化疗变更为全身治疗
靶向治疗的不断进步使胃癌全身治疗不再是单纯的化疗
2015年NCCN指南更是废弃“化疗”或“系统化疗”的说法
全部替代为“系统治疗”,以兼顾化疗和靶向治疗
正在研究中的胃癌靶点与药物
WorldJGastroenterol2014;20:2042.
细胞增殖
血管生成
DNASSB
PARP
DNADSB
持续SSB
PARP抑制
HR缺失/BRCAness
BRCA2
BRCA1
Chk1
ATM
FANCN/
PALB2
MRN
复合物
PTEN
Olaparib
Onartuzumab
利妥木单抗
西妥昔单抗
帕尼单抗
曲妥珠单抗
TDM-1
贝伐单抗
Ramucimumab
阿帕替尼
瑞格菲尼
舒尼替尼
索拉菲尼
阿西替尼
Tivozanib
多韦替尼
阿法替尼
Tivantinib
厄洛替尼
吉非替尼
拉帕替尼,阿法替尼
达可替尼
依维莫司
晚期胃癌靶向治疗III期临床研究进展
靶点
药物
研究
人群
n
试验设计
主要终点
研究结果
HER2
单抗
曲妥珠单抗
ToGA
HER2+晚期GC一线
584
X/F+P±Herceptin
OS
成功
HER2
TKI
拉帕替尼
LOGiC
HER2+晚期GC
545
XELOX±Lapatinib
OS
失败
TYTAN
HER2+转移性GC二线
261
Paclitaxel±Lapatinib
OS
失败
EGFR
西妥昔单抗
EXPAND
晚期GC一线
904
XP±Cetuximab
PFS
失败
帕尼单抗
REAL3
晚期GC
553
EOX±panitumumab
OS
失败
mTOR
依维莫司
GRANITE-1
晚期GC一线后
648
BSC±Everolimus
OS
失败
C-MET
Rilotumumab
RILOMET-1
晚期GC一线
610
ECX±Rilotumumab
OS
进行中
Onartuzumab
MetGastric
HER2-MET+晚期GC
800
mFOLFOX6±Onartuzumab
OS
进行中
VEGF
贝伐珠单抗
AVAGAST
晚期GC一线
774
XP±Avastin
OS
失败
VEGFR
Ramucirumab
RAINBOW
晚期GC一线后
665
Paclitaxel±Ramucirumab
OS
成功
REGARD
355
安慰剂vsRamucirumab
OS
成功
阿帕替尼
NCT01512745
晚期GC二线后
270
安慰剂vs阿帕替尼
OS
成功
VEGFRPDGFRRAF
瑞戈非尼
INTEGRATE(PhaseII)
晚期GC一二线后
152
BSC+瑞戈非尼vsBSC+安慰剂
PFS
成功

目前的相关靶点
目前的相关靶点
曲妥珠单抗
拉帕替尼
抗HER-2药物研究结果
ToGA研究(曲妥珠单抗)
LOGIC研究(拉帕替尼)
Tytan研究(拉帕替尼)
发表时间
2010年
2013年
2013年
研究性质
全球、多中心、随机、开放III期临床研究
随机、双盲、对照Ⅲ期(一线)
随机、开放性、对照III期研究(二线)
患者类型
HER-2阳性患者
组织学确认局部晚期不可切除或转移性疾病,HER-2阳性
HER2阳性且既往接受一种含***嘧啶和/或顺铂方案治疗的AGC患者
分组设计
5-FU或卡培他滨+顺铂(n=290)
5-FU或卡培他滨+顺铂
+曲妥珠单抗
(n=294)
拉帕替尼+奥沙利铂+卡培他滨(n=249)
安慰剂+奥沙利铂+卡培他滨(n=238)
拉帕替尼联合紫杉醇组(n=132)
单药紫杉醇组(n=129)
主要终点
总生存期(OS)
总生存期(OS)
总生存期(OS)
结果
,,%
,p=
亚洲人群亚组OS获益
没有达到主要终点OS
,p=
HER2高表达亚组OS获益
没有达到主要终点OS
BangYJ,;376:687–697
HechtJR,,2013ASCOLBA4001.
BangYJ,.
目前的相关靶点
帕尼单抗
西妥昔单抗
抗EGFR药物研究结果
REAL-3研究(帕尼单抗)
EXPAND研究(西妥昔单抗)
发表时间
2012年
2012年
研究性质
随机、多中心研究
全球、多中心、随机研究
患者类型
未经化疗的患者局部晚期或转移性胃食管腺癌患者
晚期胃或胃食管结合部癌
分组设计
EOC#(n=275)
mEOC-P(n=278)
C+XP*组(n=455)
XP组(n=449)
主要终点
总生存期(OS)
无进展生存期(PFS)
结果
EOC和mEOC-(HR=,95%-;P=)
未达到主要终点OS
C+(HR=
;95%-;P=)
未达到主要终点PFS
Waddell,etal,2012,ASCO,oralabstractsession,LBA4000
LordickF,.
*顺铂(P):80mg/m2d1,q3w;卡培他滨(X):1000mg/m2bidd1(晚)-d15(早);q3w
#表柔比星(E)50mg/m2,d1;奥沙利铂(O)130mg/m2,d1;卡培他滨(C)1250mg/m2/dd1-21