甲状腺激素及抗甲状腺药物(1)20160302课件.ppt

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概述
甲状腺主要由甲状腺泡构成,是人体内最大的内分泌腺
组成:两侧叶+峡部20-25g
甲状腺分泌合成的激素
-甲状腺素(T4)
-三碘甲腺原氨酸(T3)
-降钙素
甲状腺疾病发病率高
-甲状腺大小和形状改变;
-甲状腺分泌激素发生改变
甲状腺结节
单纯性甲状腺肿
硫脲类
碘及碘化合物
放射性碘
β受体阻断药
甲状腺激素
抗甲状腺药
药物及分类
一甲状腺激素
甲状腺激素是维持机体正常代谢促进生长发育所必须的激素
甲状腺激素由甲状腺球蛋白(TG)的酪氨酸残基经碘化、耦联而成。
来源
提取:甲状腺素(T4)三碘甲状腺原氨酸(T3)
人工合成:碘赛罗宁(T3)左甲状腺素(T4)
构效关系
环Ⅰ3位和5位的碘参与受体的结合。
(Ⅰ环)
(Ⅱ环)
甲状腺素(T4)
三碘甲状腺原氨酸(T3)
反式三碘甲状腺原氨酸(rT3)
环Ⅱ5位上碘妨碍受体结合,使活性降低。该位脱碘使T4在外周组织变为T3,故T3作用强于T4
环Ⅰ5位脱碘可变为无活性的反向T3
甲状腺激素合成、贮存、分泌和调节

WHO推荐日摄碘量:
儿童:90-120ug/d***:150ug/d孕妇:200ug/d
临床上常用摄取放射性碘的能力来检查与判断甲状腺的功能状态。

I-
碘活化
过氧化物酶
I2,I++酪氨酸
碘化
TG
MIT
DIT
活性碘主要与甲状腺球蛋白上的酪氨酸残基结合,残基上的H可被I原子取代或碘化,即碘化过程
如果抑制酪氨酸碘化,T3、T4合成受阻。所以临床上可治疗甲亢:硫脲类,碘及碘化物。
一
硫脲类
一
硫脲类

T3、T4(TG)
蛋白水解酶
T3、T4(血)
一
大剂量碘剂
正常人每日分泌T3:T4约为1/20;
甲状腺是内源性T4的唯一来源,甲状腺分泌T3的量仅占全部T3的20%,其余由T4脱碘生成T3
TG分子量大,不易进入循环

促甲状腺激素(TSH)
促甲状腺激素释放激素(TRH)
下丘脑
垂体前叶
一
一
甲状腺
T3、T4
下丘脑-垂体前叶-甲状腺轴
自身调节:适应碘的供应变化,调节自身对碘的摄取以及合成与释放T3、T4的能力(即随着碘的改变而改变)
异常调节:与自身免疫异常有关,甲亢患者血中可出现一些免疫球蛋白物质:刺激甲状腺免疫球蛋白(TSI)