药物性肝损伤课件.pptx

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药物性肝损伤:是指由于药物或、及其代谢产物引起的肝脏损伤。由于药物的毒性损害或对药物发生过敏反应所致。
是医源性疾病的最主要类型。
由于药物性肝病的临床和病理表现各异,故常被误诊。
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在已上市应用的化合性或生物性药物中,有1100种以上的药物具有潜在的肝毒性,很多药物的赋形剂、中草药以及保健药亦有导致肝损伤的可能。
药物导致肝损伤是各种肝病少见但并非罕见的病因,很多药物有潜在的肝毒性但难以预测。
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900种以上的药物明确可以导致药物性肝损伤
草药同样可以导致严重的药物性肝损伤
引起肝损伤的药物分类
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药物名称 发生频率 主要病变 毒性机制潜伏期
对乙酰氨基酚 剂量相关 坏死 直接毒作用 1~3天
阿司匹林剂量相关坏死(局灶)直接毒作用 数周
 
双***芬酸 少见 坏死 免疫易感性 数周~数月
布洛芬 罕见 坏死 免疫易感性 1~5周
萘普生 罕见 坏死 ? 1~5周
镇痛和非甾体类抗炎药肝毒性
对乙酰氨基酚-通常1g以下不发生肝损;>5g肝损发生率很小;>10g引起肝功能衰竭;
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VOD
硫唑嘌呤,白消安,卡莫司汀,顺铂,环磷酰***, 阿糖胞,达卡巴嗪,放射菌素D,柔红霉素,阿霉素,***尿嘧啶,
JohnsHopkins肿瘤中心报告因化疗而进行骨髓移植者235例,22%肝静脉闭塞疾病,其中47%致死,占这组患者死亡原因的第3位
利妥昔单抗对HBV的影响
2001,Dervite等报道了1例出现抗HBS(+)患者的HBV再激活,陆续有rituximab用药后HBV再活化、肝衰竭、死亡的报道
。
抗肿瘤药物肝毒性
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引起肝损的常见中药
菊三七、苍耳子、何首乌、雷公藤、苦楝、艾叶、天花粉、斑蝥、合欢皮、铅丹、葛根素、黄药子、地榆、毛冬青、桑寄生、麻黄、黄芪、柴胡、独活等
壮骨关节丸、大小柴胡汤、复方青黛丸、牛黄解毒片、克银丸、白癜风胶囊、昆明山海棠片、肠清茶等
引起VOD药物-菊科的千里光属、泽兰属、
菊三七属和蜂斗菜属;
紫草科的所有属;
豆科的猪屎豆属和野百合属;
兰科的羊耳蒜属;
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机制
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药物性肝损伤的分类(国际共识会议意见,1990)
肝损伤:ALT或CB>2×ULN;
或AST、ALP、TB联合升高,其中至少一项>2×ULN
肝细胞性:ALT>2×ULN;或ALT/ALP≥5
胆汁淤积性:ALP>2×ULN;ALT/ALP≤2
混合性:ALT和ALP均≥2×ULN;2<ALT/ALP<5
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药物性肝病临床分类
急性、亚急性
慢性
其它
肝细胞性损伤
胆汁淤积性损伤
单纯性
炎症性
混合性损伤
慢性肝实质损伤
慢性肝炎
Ⅰ型
Ⅱ型
Ⅲ型
Ⅳ型
脂肪变性
血管病变
肝静脉血栓
静脉闭塞性疾病
紫癜性肝病
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