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·综述·
Ⅰ
牙本质发育不良型及其分型治疗
雷彬1陈柯2
;

ⅠⅠ
[摘要]牙本质发育不良型(DD-)是一种罕见的遗传性牙本质形成障碍疾病,乳恒牙均可受累。该病在临
床上表现为牙冠外形色泽正常,牙齿松动明显,可伴有自发性牙槽脓肿或囊肿等。影像学检查则可见牙髓腔消失
Ⅰ
或呈“新月形”牙髓残余,根短钝或无牙根等表现。关于DD-的发病机制已为大多数学者所
Ⅰ
研究,其临床治疗通常具有挑战性,本文对近年来DD-的临床分型及表现、致病基因、组织
学特点、治疗相关研究进行综述,以期为临床诊治该病提供一定的指导。
Ⅰ
[关键词]牙本质发育不良型;分型;发病机制;致病基因;治疗
开放科学(资源服务)
[中图分类号][文献标志码]A[doi](OSID)
Ⅰ
ClassificationandtreatmentofdentindysplasiatypeLeiBin1,ChenKe2.(,JinanUniver-
sity,Guangzhou510000,China;,HaizhuSquare,StomatologicalHospitalofSouthern
MedicalUniversity,Guangzhou510000,China)
ThisstudywassupportedbyHigh-levelTalentsProjectofStomatologicalHospital,SouthernMedicalUniversity
(PY2018022).
ⅠⅠ
[Abstract]Dentindysplasiatype(DD-)isararegeneticdisorderofdentineformationthataffectsalldeciduous
,thetoothcrown’sappearance,color,andlustrearenormal;toothlooseningisobvi-
ous;-
appearedortheresidualpulphasa“crescentshape”
Ⅰ
ofDD-hasbeenstudiedbymostscholars,,theclinicalclas-
Ⅰ
sificationandmanifestations,pathogenicgenes,histologicalcharacteristics,andtreatmentofDD-inrecentyearsarere-
viewedtoprovideguidancefortheclinicaldiagnosisandtreatmentofthisdisease.
Ⅰ
[Keywords]dentinedysplasiatype;classification;pathogenesis;pathogenicgene;treatment
ⅠⅠ
牙本质发育不良型(dentindysplasiatype,常,偶见牙冠褐色变色,牙齿松动明显,可伴自
Ⅰ
DD-)是一种罕见的遗传性牙本质形成障碍疾发性牙槽脓肿或囊肿。影像学检查可见所有牙牙
病,为常染色体显性遗传病。其病因不明确,发髓腔消失或呈“新月形”牙髓残余,根短钝或无
Ⅰ
病率1/100000[1]。1920年,DD-被描述为“无根牙根,非龋坏牙存在根尖透射影[5-6]。
Ⅰ
牙齿”[2];一些学者[3]描述此情况为“异常情况的髓DD-的发病机制仍未完全明确,临床诊断
ⅠⅠⅠⅠ
石”;此后,Shields等[4]将DD-分为型(DD-)及治疗通常具有挑战性,本文对近年来DD-的临
ⅡⅡⅠ
和型(DD-),并对DD-作出如下描述:可床分型及表现、致病基因、组织学特点、治疗相关研
累及乳恒牙,临床上主要表现为牙冠外形色泽正究进行综述,以期为临床诊治该病提供一定的指导。
Ⅰ
[收稿日期]2021‒07‒21;[修回日期]2021‒11‒061DD-型的临床分型及表现
[基金项目]南方医科大学口腔医院高层次人才项目(PY2018022)
[作者简介]雷彬,住院医师,硕士,Email:******@,Shields等[4]最早将遗传性牙本质疾病
[通信作者]陈柯,主任医师,硕士,Email:******@:牙本质发育不全(dentinogenesisimper-
Ⅰ
第3期雷彬,等:牙本质发育不良型及其分型治疗•333•
Ⅰ
fecta,DGI)和牙本质发育不良(dentindysplasia,无牙根形成,根尖可见X线透射区域。2)b型:
ⅠⅡⅢ
DD)。DGI又可分为DGI-型、DGI-型、DGI-单条水平新月形的牙髓残留,牙根极短仅数毫米,
ⅠⅡⅠⅠ
型。DD则可分为DD-和DD-型。DGI-型为无根管影像,根尖可见透射区域。3)c型:2条
成骨不全症(osteogenesisimperfecta,OI)患者的水平新月形的牙髓残留,牙根发育不完整,无根
ⅠⅠ
牙齿表型,由编码型胶原的2个基因(COL1A1、管影像,根尖有或无透射区域。4)d型:髓腔
ⅠⅡ
COL1A2)突变引起的。除DD-外,DD-、及根管冠部可见椭圆形的牙髓结石,牙根长度正
ⅡⅢⅠ
DGI-和DGI-都由牙本质涎磷蛋白(dentinsia-常,根尖无X线透射区域。根据此分类,DD-可
lophosphoprotein,DSPP)基因突变引起[7]。能发生于牙齿发育的不同阶段,越早发生,则牙
Ⅰ
1991年,一些学者[3]根据影像学特征将DD-髓闭塞和牙根发育不良越严重[8]。
Ⅰ
的恒牙分为4型(图1)。1)a型:髓室完全闭塞,
ⅠⅠⅠ
a型:髓腔完全闭塞,无牙根形成;b型:单条水平新月形牙髓残留,牙根极短,无根管影像;c型:2条水平新月形的牙髓残留,牙根发
Ⅰ
育不完整,无根管影像;d型:髓腔及根管冠部可见椭圆形的牙髓结石,牙根长度正常。
Ⅰ
图1DD-亚分类
Ⅰ
Fig1Sub-classificationofDDType
ⅠⅡⅡⅢⅠ
鉴于DD-与DD-、DGI-和DGI-致病变[16]。近年来,学者在3个不同遗传模式的DD-家
Ⅰ
基因及临床表现的不同,2015年,deLaDure-系中发现了DD-的3个突变基因,分别是:膜泡分
Molla等[9]提出新的分类:牙本质发育不全(DSPP拣蛋白4B(vacuolarproteinsorting4B,VPS4B)、
Ⅰ
相关疾病)和根部牙本质发育不良(DD-)。SPARC相关模块钙结合蛋白2(SPARCrelatedmod-
Ⅰ
临床上,DD-主要表现为牙冠外形色泽正ularcalciumbindingprotein2,SMOC2)、SSUH2
常,牙齿松动明显,可伴自发性牙槽脓肿或囊肿基因[17]。
ⅡⅡ
等[8,10]。的乳牙具有型特征,恒牙的
DD-DGI-表1遗传性牙本质疾病的致病基因
牙髓呈蓟管状畸形,常含有牙髓结石,但大多数
Tab1Pathogenicgenesofhereditarydentindisorders
情况下,恒牙的形状和颜色、牙根长度均正
Ⅰ疾病类型基因位置致病基因
常[11-13]。DGI-表现为骨骼发育不良、牙齿呈半透Ⅰ
ⅡDGI-
明琥珀色且磨耗明显,DGI-又称遗传性乳光牙
Ⅲ
Ⅱ
本质,牙齿表现为完全透明的琥珀色,DGI-牙DGI-
Ⅲ
齿则表现为多发性露髓、空壳状的薄层牙本质[7,14]。DGI-
Ⅰ
应注意与伴有牙齿早脱的疾病相鉴别,如周期性DD-6q27SMOC2
中性粒细胞减少症、

症、乳头状瘤-左旋综合征、磷酸酶缺乏症和维生Ⅱ
DD-
素D耐药佝偻病等。

Ⅰ
2DD-
基因编码,是AAA蛋白家族[与多种细胞活性相关
尽管DGI和DD都是遗传性牙本质疾病,但它的三磷酸腺苷(adenosinetriphosphate,ATP)酶]
Ⅰ
们并不具有相同的致病基因[15(]表1)。除DD-型的成员[18]。VPS4B基因在人体内广泛表达,包括
外,DGI和DD疾病的所有亚组均涉及DSPP基因突牙髓组织。
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人牙髓干细胞(humandentalpulpstemcell,发育不良牙本质团块沉积等[26]。
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hDPSC)为未分化的间充质细胞,可以分化为成Melnick等[27]对3名无亲缘关系的DD-患者乳
牙本质细胞,从而分泌牙本质基质,hDPSC的正牙进行光学显微镜和扫描电子显微镜观察,结果
常分化对于牙本质的发育和形成至关重要[19]。Pan显示:釉质结构正常,髓腔呈“新月形”且与釉
等[20]的研究发现:VPS4B在小鼠磨牙胚牙髓细胞质牙骨质界***齐,牙本质小管数量少、直径小;
中高度表达,在hDPSC成牙细胞分化过程中表达根部牙本质排列紊乱。
Ⅰ
显著增加,VPS4B可通过Wnt-β-catenin信号通路Toomarian等[8]对1名12岁的DD-患儿乳牙进
调控hDPSC的增殖和牙本质分化。行组织学和显微镜检查后发现:冠部表面的牙本
Yang等[16]采集来自中国北方的23名家族成员质正常,但髓腔被一种不寻常的钙化物质所破坏,
Ⅰ
(包括10名DD-患者)外周血样本,对所有受试更深层的牙本质呈非典型的管状。
Ⅰ
者进行全基因组测试,结果发现:携带VPS4B突2015年,Ye等[28]对一个家族4代的11名DD-
变基因的家族成员都有牙本质发育不良表现,包成员的乳恒牙分别使用立体显微镜、光学显微镜、
括髓腔闭塞、牙本质异常矿化和短钝牙根等,确扫描和透射电子显微镜进行分析,结果发现了6种
Ⅰ
定了VPS4B为DD-的致病基因。Hu等[21]建立了新的表型变化:1)与正常乳牙对照组相比,牙本
Ⅰ
敲除VPS4B基因的小鼠模型,分析这些小鼠牙齿质厚度较薄;2)DD-釉质结为光滑或扇形,但
和骨骼的表型,结果表明:敲除VPS4B纯合子基鳞状结构明显大于对照组;3)釉质附近出现泪滴
ⅠⅠ
因小鼠可产生DD-牙齿表型。状陷窝;4)DD-牙可见无棒状釉质区,呈黑白
;5)胶原纤维不规则。此研究进一步证实
Ⅰ
Xiong等[22]对来自中国南方的一个家族包括34了DD-可发生于乳恒牙。DaRósGonçalves等[29]
ⅠⅠ
名成员的14名DD-患者进行基因测试,将导致对1例DD-患者的恒牙进行常规组织学分析,结
Ⅰ
DD-、,鉴定出果显示:釉质-牙本质交界处釉质缺乏;冠部表面
,结果表明:的牙本质正常;髓腔见不寻常的钙化物质;深层
SSUH2可能是与骨形态发生蛋白(bonemorphoge-牙本质呈非典型管状,管状区无定形,组织不
neticprotein,BMP)或DSPP信号通路相关的重要规则。
上游调控因子,通过形成转录复合物并在细胞核
Ⅰ
中充当伴侣蛋白,调控成牙本质细胞和成釉细胞4DD-的治疗
的分化和牙本质发育。

Ⅰ
SMOC2是富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白DD-常规治疗方法包括龋齿充填、根管治
(SPARC)家族的一员,在胚胎发生和伤口愈合过疗、根尖囊肿刮除、拔牙、种植、预防性涂***治
程中高度表达,可刺激内皮细胞增殖迁移和血管疗等。治疗的目的是尽可能长地保存牙齿,但由
活性生成[23]。SMOC2在牙齿发育中的具体机制尚于牙根缩短,延长牙齿保留的预后较差,对于患
未明确。儿乳牙拔除后的修复可考虑用覆盖义齿维持咬合
Bloch-Zupan等[24]报道了一个家族中有1例纯合垂直高度,待成年后行种植牙修复。
ⅠⅠ
子突变体SMOC2,患者表现出与DD-牙类似的Buchanan等[6]对1例DD-型(d亚型)患者的
短根,为常染色体隐性遗传。Alfawaz等[25]报道2右下侧切牙成功进行根管治疗,并给出建议:当
个SMOC2突变家族,2个家族的患者除有短根的牙根足够长,可以尝试进行根管治疗时,不应将
Ⅰ
表现外,还有小牙、少牙、牙形态异常等表现。拔牙作为DD-治疗的首选。Krug等[5]对1例牙本
质发育不良伴根管钙化和根尖牙周炎的患者成功
Ⅰ
3DD-的组织学和超微结构地进行3D导板引导根管治疗,术后1年随访显示:
患牙根尖愈合良好。可见,计算机辅助导板技术
ⅠⅠ
组织学上,DD-患牙大多表现为冠部的牙可用于DD-类型的钙化牙齿的根管治疗,可有
本质正常,其内层牙本质层较薄,更深层次的牙效防止根管治疗的并发症,使患牙得以保留。此
Ⅰ
本质管状结构排列混乱,无定型,髓腔出现大量外,也有一些报道描述了DD-根管治疗成功的
Ⅰ
第3期雷彬,等:牙本质发育不良型及其分型治疗•335•
病例。
Ⅰ
Pitak-Arnnop等[1]对1例DD-患者行种植治疗6参考文献
和正颌手术,随访2年,患者牙齿无进一步脱落。
Ⅰ
一些学者[30-31]对1例DD-患者成功进行全口种植[1]Pitak-ArnnopP,SubbalekhaK,SirintawatN,etal.
Ⅰ
修复。Khandelwal等[32]对1例8岁的DD-患儿进行Clinicalapproachtorhizomicrybasedonacaseof
全口义齿修复,3年后随访:患儿无任何不适,建dentinedysplasiatype1[J].JStomatolOralMaxillo-
议成年后再行种植修复。facSurg,2020,121(2):179-185.
Bespalez-Filho等[33]对1例11岁的患者进行正畸[2]WitkopCJJr,,thin,di-
治疗,2年后随访,患者的错畸形得到了解除,laceratedrootsinpatientswithshortstature:adomi-
Ⅰ
且无任何临床不适。DD-患者是否可以考虑正nantlyinheritedtrait[J].OralSurgOralMedOral
畸治疗,应谨慎进行,所有风险应明确告知患者Pathol,1982,54(5):553-559.
和家属。[3]OCarrollMK,DuncanWK,
:reviewoftheliteratureandaproposed
有学者对短根动物模型补充或敲除其致病因subclassificationbasedonradiographicfindings[J].
子开展了一系列实验,可能会寻找到潜在治疗策OralSurgOralMedOralPathol,1991,72(1):119-
略。另有研究发现:在短根牙齿的牙周组织中观125.
察到持续的基质金属蛋白酶9(matrixmetallopro-[4]ShieldsED,BixlerD,el-
teinase9,MMP-9)活性,这表明可能需要进行classificationforheritablehumandentinedefects
牙周重塑,以承受因牙根结构短而增加的压力withadescriptionofanewentity[J].ArchOralBiol,
负荷。1973,18(4):543-553.
牙萌出是一个复杂的过程,其萌出依赖于破[5]KrugR,VollandJ,ReichS,-
骨细胞的存在,通过牙槽骨形成萌出通路。在破tictreatmentofmultipleteethwithdentindysplasia:
骨细胞的形成中,降钙素是破骨细胞发育以及骨acasereport[J].HeadFaceMed,2020,16(1):27.
吸收的内源性抑制剂。破骨细胞表达特异性降钙[6]BuchananGD,TredouxS,NelC,
Ⅰ
素受体,其激活导致破骨细胞发育和功能的抑制。treatmentofdentindysplasiatypeD[J].AustEn-
通过对降钙素机制的研究发现:从临床角度来看,dodJ,2021,47(2):343-349.
可以在患者的口腔黏膜中注射降钙素以抑制骨吸[7]KimJW,[J].J
收,进而促进牙根的形成,这可能对由于各种原因DentRes,2007,86(5):392-399.
引起的短根症患者具有一定的治疗前景。[8]ToomarianL,MashhadiabbasF,MirkarimiM,etal.
Ⅰ
Dentindysplasiatype:acasereportandreview
5小结oftheliterature[J].JMedCaseRep,2010,4:1.
[9]deLaDure-MollaM,PhilippeFournierB,Berdal
Ⅰ
本文就DD-的临床分型及表现、致病基因、
组织学和超微结构特点及治疗进行了综述,目前dysplasia:revisionoftheclassification[J].EurJHum
Ⅰ
对DD-的研究主要集中在家族性和表型分析及Genet,2015,23(4):445-451.
分子机制研究上,对于其临床治疗的研究报道较[10]
Ⅰ
少。DD-作为一种罕见的遗传性牙本质形成障[J].SchweizMonatsschrZahnmed,2013,123(2):
碍疾病,其致病机制还未完全明确,该病可导致106-107.
乳牙及恒牙的过早脱落,对患者的身心健康具有[11]KimJW,NamSH,JangKT,-
重大的影响。目前,还没有特定的方法来治疗ceptormutationintheDSPPgenecausingdentino-
ⅠⅡ
DD-,其治疗方案取决于患者的年龄、病情和genesisimperfectatype[J].HumGenet,2004,
症状的严重程度,早期诊断并开始有效的定期牙115(3):248-254.
科治疗可以帮助这些患者延迟牙齿过早的丧失。[12]ZhangXQ,ChenLY,LiuJY,
Ⅱ
利益冲突声明:作者声明本文无利益冲突。mutationisassociatedwithtypedentinogenesis
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phoproteinmutationthatpartiallydisruptsasplicegositymappingandcandidateprioritizationidentify
Ⅱ
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