结直肠癌组织钙离子结合蛋白14、16的表达及与预后的关系研究.pdf

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·2110·
及其对生物医学转化的启示生物医学转化下转第页
[J].,2021,2(2):24-30.(2115)
·论著·
结直肠癌组织钙离子结合蛋白、的表达及与预后的关系研究*
1416
苗金鱼1,何丽彩1,刘媛2,张建锋3,王春艳4,王敬然4,丁秋蕾1,边浩鹏5
石家庄市人民医院检验科,河北石家庄;河北省优抚医院外一科,河北石家庄;

河北医科大学第四医院普外科,河北石家庄;石家庄市人民医院肿瘤科,
.
河北石家庄;石家庄市人民医院普外科,河北石家庄

摘要:目的研究结直肠癌()组织中钙离子结合蛋白()、钙离子结合蛋白()
CRC14S100A1416S100A16
的表达及临床意义。方法免疫组织化学法检测例患者癌组织及癌旁组织(距离癌组织边缘
136CRC2cm
以上)中、的表达情况。采用相关分析组织中与的相关
S100A14S100A16SpearmanCRCS100A14S100A16
性。分析组织中、的表达与患者临床病理参数的关系。采用法及
CRCS100A14S100A16CRCKaplan-Meier
检验分析不同、表达情况患者的生存情况。比例风险回归分析影响
Log-RankS100A14S100A16CRCCOX
患者预后的危险因素。结果与癌旁组织相比,组织中、阳性表达率明显较低,差
CRCCRCS100A14S100A16
异有统计学意义(P)。组织中和的表达呈正相关(r,P)。
<=<
组织中、表达与分期、肿瘤分化程度有关(P)。、阴性
CRCS100A14S100A16TNM<
表达的患者年生存率明显低于、阳性表达的患者(P)。分期期、
3S100A14S100A16<ⅢS100A14
阴性表达、阴性表达是影响患者预后的危险因素(P,HR)。结论组织中
S100A16CRC<>1CRC
、阳性表达率降低,、表达与分期、肿瘤分化程度有关,检测
S100A14S100A16S100A14S100A16TNM
、表达情况可评估患者预后。
S100A14S100A16CRC
关键词:结直肠癌;钙离子结合蛋白;钙离子结合蛋白;危险因素;预后
1416
DOI中图法分类号:
:.1673-
文章编号:()文献标志码:
1673-4130202217-2110-06A
Expressionofcalciumbindingproteinandcalciumbindingproteinincolorectal
1416
cancertissuesandtheirrelationshipsonprognosis*
MIAOJinyu1,HELicai1,LIUYuan2,ZHANGJianfeng3,WANGChunyan4,
WANGJingran4,DINGQiulei1,BIANHaopeng5
.DepartmentofClinicalLaboratory,ShijiazhuangPeople'sHospital,Shijiazhuang,Hebei,
1050000
China;.FirstDepartmentofSurgery,HebeiYoufuHospital,Shijiazhuang,Hebei,
2050000
China;.DepartmentofGeneralSurgery,theFourthHospitalofHebeiMedicalUniversity,
3
Shijiazhuang,Hebei,China;.DepartmentofOncology,ShijiazhuangPeople's
0500004
Hospital,Shijiazhuang,Hebei,China;.DepartmentofGeneralSurgery,
0500005
ShijiazhuangPeople'sHospital,Shijiazhuang,Hebei,China
050000
Abstract:Objective
Tostudytheexpressionandclinicalsignificanceofcalciumbindingprotein14
()()()Methods
-
histochemicalmethodwasusedtodetecttheexpressionofS100A14andS100A16incancertissuesandadja-
()
-
-
tweentheexpressionofS100A14andS100A16inCRCtissuesandclinicopathologicalparametersofCRCpa-
-meiermethodandLog-ranktestwereusedtoanalyzethesurvivalstatusofCRC

Results,

基金项目河北省卫健委重点研究计划项目
*:(20210821)。
作者简介苗金鱼女主管技师主要从事恶性肿瘤组织检测方面的研究
:,,,。
国际检验医学杂志年月第卷第期,,,
·2111·
(P)
thepositiveexpressionratesofS100A14andS100A16inCRCtissuesweresignificantlylower<.
(r,
TherewasapositivecorrelationbetweentheexpressionofS100A14andS100A16inCRCtissues=
P)
<
(P)
tumordifferentiationdegree<-yearsurvivalratesofpatientswithnegativeS100A14and
(P
S100A16expressionweresignificantlylowerthanthosewithpositiveS100A14andS100A16expression<
),
ⅢnegativeexpressionofS100A14andnegativeexpressionofS100A16wereriskfactors
(P,)Conclusion
affectingtheprognosisofCRCpatients<>
,
S100A14andS100A16decreasedinCRCtissuesandtheexpressionsofS100A14andS100A16arerelatedto

prognosisofCRCpatients.
Keywords:;;;;
colorectalcancercalciumbindingprotein14calciumbindingprotein16riskfactor
prognosis
结直肠癌是当今世界上第四大致命癌症例分期期例期例肿瘤
(CRC),103;TNM:Ⅰ~Ⅱ103,Ⅲ33;
每年有近万人死于并且的发病率有逐分化程度高中分化例低分化例肿瘤大小
90CRC,CRC:、94,42;:
年升高的趋势[1]目前的治疗以手术治疗辅者例者例纳入标准术
。,CRC、≤4cm55,>4cm81。:(1)
助或新辅助化疗及放疗为主但对于晚期转移性患后病理检查确诊为初次诊治一般健康
,CRC;(2);(3)
者即使积极进行综合治疗其预后仍较差[2]深入状况良好卡氏评分分具备手术指征均完
,,。,>70;(4),
研究的发生机制寻找新的标志物对于成根治术排除标准伴心肺功能衰竭
CRC,CRC,CRC。:(1);(2)
的早期诊断个体化治疗的选择和预后预测具有临床资料不完整伴严重心脑血管疾病或精神障
CRC、;(3)
重要的临床价值钙离子结合蛋白钙碍疾病患者及其家属均知情同意本研究并已签署
。14(S100A14)、。
离子结合蛋白均属于钙离子结合同意书本研究通过本院医学伦理委员会审核通过
16(S100A16)S100,。
蛋白家族成员均位于人类一号染色体具有典型的12免疫组织化学法检测将手术切除的癌组织及
,,.
手型钙离子结合基序以同源二聚体或异源二聚癌旁组织距离癌组织边缘以上用中性甲
EF-,(2cm)10%
体复合物形式发挥功能[3]参与醛固定过夜石蜡包埋组织后切片机切片烤片
。S100A14、S100A16,,60℃
多种调控机制和途径通过与自分泌的酶受体细胞二甲苯脱蜡两遍梯度乙醇水化高压锅法柠檬酸
,、、2h;;;
骨架转录因子和核酸相互作用影响钙稳态代谢盐缓冲液中进行抗原热修复过氧化氢阻断内源
、,、、;3%
增殖凋亡迁移分化炎症等生理病理学过程[4]性过氧化物酶封闭液封闭兔抗人多克隆
、、、、、。15min;2h;
近年来研究发现参与乳腺癌等抗体孵育一抗稀释比
,S100A14、S100A1637℃2h,S100A14、S100A16
恶性肿瘤的发生发展过程影响肿瘤细胞迁移和侵抗体购自英国公司货号
、,1∶500,Abcam,:ab251779、
袭细胞生长和细胞死亡肿瘤细胞与肿瘤微环境的山羊抗兔二抗孵育辣根过氧化物酶标
、、ab130419;1h;
相互作用等生理病理过程[5-6]有研究报道肿瘤细记三抗孵育显色苏木素复染梯度
、。,1h;DAB;5min;
胞中与之间存在相互协同作用乙醇脱水中性树胶封片后倒置显微镜倍下观察
S100A14S100A16,,,400
共同参与肿瘤的恶性进展[7]由于通过激型号厂家日本奥林巴斯株式会社免疫组
。S100A14(:CKX53,:)。
活趋化因子配体促进肿瘤转移中也存在趋化染色结果用染色面积评分乘以染色强度评分表示由
2,,CRC,
化因子配体激活的现象推测在中两位病理科医师共同阅片诊断并打分染色面积无染
2,S100A14CRC。:
可通过相似机制发挥作用[5,8]本研究通过检测色为分染色面积为分为分
。CRC0,<25%1,25%~50%2,
组织中的表达情况并探讨两者为分染色强度无染色为分淡黄色为
S100A14、S100A16,>50%3;:0,1
与患者临床病理参数及预后的关系以期明确分深黄色为分褐色为分二者乘积小于分为
,,2,3。3
在中表达的临床意义阴性大于等于分判定为阳性[9]
S100A14、S100A16CRC。,3。
1资料与方法13随访所有患者自出院开始进行随访以电话
.,
11一般资料选取年月至年月石或者门诊复查方式进行随访随访截至年月
.2015220182,20212。
家庄市人民医院下称本院收治的例患者随访终点为患者死亡或随访结束
()136CRC。
为研究对象其中男例女例年龄14统计学处理采用软件进行统计分
。82,54;39~
岁平均岁肿瘤位置直肠例结析计数资料采用例数或百分率表示组间比较采用
,(±);:54,。,
肠例病理类型黏液腺癌及其他例管状腺癌χ2检验以秩相关分析与
82;:33,。SpearmanS100A14
国际检验医学杂志年月第卷第期,,,
·2112·
表达的相关性采用法及22组织中表达的相关
S100A16。Kaplan-、S100A16
检验分析不同表达情况性利用秩相关分析中
Log-rankS100A14、S100A16SpearmanCRCS100A14、
患者的生存情况比例风险回归分析影响表达的相关性结果显示与
CRC。COXS100A16,S100A14
患者预后的危险因素以P为差异有统表达呈正相关rP
CRC。<(=,<)。
计学意义23组织中表达与临床病
。.CRCS100A14、S100A16
2结果理参数的关系组织中表
CRCS100A14、S100A16
21组织及癌旁组织中表达与分期肿瘤分化程度有关P与年
.CRCS100A14、S100A16TNM、(<),
达组织中阳性表达率明龄性别病理类型和肿瘤位置肿瘤大小无关P
CRCS100A14、S100A16、、、(>
显低于癌旁组织中的阳性表达见表
S100A14、)。2。
率差异有统计学意义P见表
,(<)。1。
表组织及癌旁组织中、表达[n()]
1CRCS100A14S100A16%
组别nS100A14S100A16
阴性阳性阴性阳性
组织
CRC13695()41()99()37()
癌旁组织
13655()81()62()74()
χ2

P
<<
表组织中、表达与临床病理参数的关系[n()]
2CRCS100A14S100A16%
临床病理参数n阳性表达率χ2P阳性表达率χ2P
S100A14S100A16
年龄岁
()
≤606421()18()
>607220()19()
性别

男
8222()19()
女
5419()18()
病理类型

管状腺癌
10330()30()
黏液腺癌及其他
3311()7()
肿瘤位置

结肠
8226()26()
直肠
5415()11()
肿瘤分化程度

高中分化
9435()32()
低分化
426()5()
分期

期
Ⅰ~Ⅱ10336()34()
期
Ⅲ335()3()
肿瘤大小
(cm)
≤45519()17()
>48122()20()
24组织中不同表达患者为阴性表达患者例死
.CRCS100A14、%(36/41);S100A1493,
生存预后比较例患者中失访例死亡亡例年生存率为
136CRC,2,35,%(58/93)。S100A14
例存活例年生存率为阴性表达患者年生存率明显低于阳性表达患者差
40,94,%(94/134)。3,
阳性表达患者例死亡例年生存率异有统计学意义χ2P
S100A1441,5,3(=,=)。S100A16
国际检验医学杂志年月第卷第期,,,
·2113·
阳性表达患者例死亡例年生存率为回归模型以患者的生存预后为因变量赋值
37,4,3。CRC(:
阴性表达患者例死亡死亡生存t生存时间自变量包括
%(33/37);S100A1697,1=,0=,=),CRC
例年生存率为阴性患者的年龄性别肿瘤大小病理类型肿瘤位置肿
36,%(61/97)。S100A16、、、、、
表达患者年生存率明显低于阳性表达患者差异有瘤分化程度分期分析结
3,、TNM、S100A14、S100A16,
统计学意义χ2P见图果表明分期期阴性阴
(=,=)。1。TNMⅢ、S100A14、S100A16
25比例风险回归分析影响患者预后的性是影响患者预后的危险因素P
.COXCRCCRC(<,
危险因素以患者为样本建立比例风险HR见表
CRC,COX>1)。3。
表影响患者预后的比例风险回归分析
3CRCCox
单因素多因素
变量哑变量量化赋值COXCOX
PHRHRCIPHRHRCI

年龄岁岁
≤60=0,>60=~---
性别女男
=0,=~---
肿瘤大小
≤4cm=0,>4cm=~---
病理类型管状腺癌黏液腺癌及其他
=0,=~---
肿瘤位置结肠直肠
=0,=~---
肿瘤分化程度高中分化低分化
=0,=~---
分期期期
TNMⅠ~Ⅱ=0,Ⅲ=1<~<~
阳性阴性
S100A14=0,=1<~~
阳性阴性
S100A16=0,=1<~~
注哑变量为即参照层表示无数据
:0;-。
3讨论
约占全世界每年诊断的癌症和癌症相关死
CRC
亡人数的它是女性中第二常见的癌症男性中
10%,,
第三常见的癌症[1]多种因素均能够增加的发
。CRC
病风险包括人口老龄化炎性肠病及家族遗传病史
,、
等吸烟饮酒等不良生活方式也影响的发
,、CRC
生[10]深入探索的疾病机制寻找预后判
。CRC,CRC
断的肿瘤标志物具有重要意义目前认为的发
。,CRC
生与染色体不稳定性微卫星不稳定性和岛甲
、CpG
基化有关涉及促癌基因如原癌基因磷脂酰
,KRAS、
肌醇激酶等的过度激活和抑癌基因
3(PI3K)APC、
等的失活例如突变导致连环蛋白易
TP53。APCβ-
位到细胞核并驱动与肿瘤发生和侵袭有关的基因的
转录[11]而和的突变导致激酶的
,KRASPI3KMAP
持续激活从而促使细胞增殖[12]因此寻找影响
,。,
发生发展过程中关键驱动基因的表达变化有利
CRC,
于的预后判断
CRC。
家族蛋白由种不同的亚型组成包括
S10021,
及种亚家
S100A、S100B、S100PS100Z。17S100A
族蛋白包括等位于染色体
(S100A14、S100A16)
上的区域内[4]大多数家族蛋白能
1q212Mb。S100
够通过影响晚期糖基化终产物受体表皮生长因子受
图不同、表达情况患者的、
1S100A14S100A16CRC
生存曲线体通路和通路在多种恶性肿瘤中发挥促进肿瘤
p53,
增殖和转移的作用[13-14]蛋白编码基因包
。S100A14
国际检验医学杂志年月第卷第期,,,
·2114·
含个碱基编码个氨基酸主要表达在结直本研究中中与的表达
2165,104,,CRCS100A14S100A16
肠黏膜胃卵巢及输卵管等组织[7]有研究发现呈正相关表明其在的发生发展中可能存在相
、、。,,CRC、
在乳腺癌宫颈癌等肿瘤中异常表达并能互协同的生物学功能等[24]学者在乳腺
S100A14、,。TANAKA
够促进肿瘤的增殖[5,15]本研究中组织中癌中发现与在细胞内空间分布
。,CRC,S100A14S100A16
的表达显著下调目前中调控上均以钙非依赖性方式结合定位于细胞质和细胞膜
S100A14。CRC,
表达的机制尚不清楚等[16]学者中的肌动蛋白上两者之间的相互协同作用促进细胞
S100A14。ZHANG,
发现肿瘤中的表达受到非编码如微骨架动力学的变化影响肿瘤细胞的迁移和侵袭能
,S100A14RNA,
小的调控微小的表达能力但目前中两者的具体作用机制有待深入
RNA-153-5p,RNA-153-5p。CRC
够降低的稳定性抑制其表达探索
S100A14mRNA,。HE。
等[17]研究发现在中能够通过抑制综上所述组织中表达
,CRCmiR-153-5p,CRCS100A14、S100A16
抑癌基因的表达促进肿瘤细胞耐药性的形成降低两者表达呈正相关表达
Bcl-2,,,。S100A14、S100A16
导致肿瘤进展推测中可能是新的与分期肿瘤分化程度有关两者共同促进
。CRCS100A4TNM、,
下游靶点值得深入研究本研究结果显的恶性发展此外分期期
miR-153-5p,。CRC。,TNMⅢ、S100A14
示的表达与分期肿瘤分化程度有阴性阴性是影响患者预后的危险因
,S100A14TNM、、S100A16CRC
关表明中的表达下调促进肿瘤的进素可用于评估患者生存
,CRCS100A14。S100A14、S100A16CRC
展等[18]学者报道能诱导肿预后值得临床深入探索
。SAPKOTA,S100A14,。
瘤细胞期阻滞表达降低后其期阻
G1,S100A14,G1参考文献
滞能力降低促进口腔鳞癌细胞的增殖并且肿瘤抑
,,
制蛋白的功能发挥也依赖于敲低肿瘤
p53S100A14,[1]DEKKERE,TANISPJ,VLEUGELSJ,
细胞中的表达的抑癌能力也显著下
,cancer[J].Lancet,2019,394(10207):1467-1480.
S100A14p53陈琦程景洪周芯茹等基因多态性与结直肠癌
调进一步研究对患者预后的影响[2],,,.PD-L1
。S100A14CRC,患者奥沙利铂化疗疗效和安全性的相关性研究现代
结果显示阴性表达的患者预后较差[J].
S100A14CRC,生物医学进展
,,():
且阴性表达是患者不良预后的危险因201818101828-1832.
S100A14CRC
[],,,

,S100A14CRC。
是钙结合蛋白家族成员参与多proteinsinpropagationofacalciumsignalinnormand
S100A16S100,[],,():
-436.
,、[],,,
-
和核因子通路等并参与染色体重排与宫颈癌
:
κB,,、lyimmune-relatedprognosticbiomarkersandtherapeutic
非小细胞肺癌等恶性肿瘤的发生和进展密切相
targetsforlow-gradeglioma[J].Aging(AlbanyNY),
关[19-20]本研究中组织中表达降低,():
。,CRCS100A16,2021131115459-15478.
可能与中的表观遗传学修饰有关研[],,,/
CRCS100A16。-CCL2CX-
究表明基因启动子区域的岛的高甲CL5signalingaxisdrivesbreastcancermetastasis[J].
,S100A16CpG
,,():
基化状态诱导基因的表达沉默负性调控Theranostics202010135687-5703.
,S100A16,
[],,,
表达[21]-
S100A16。,CRCS100A16
的表达与分期肿瘤分化程度有关提示sionprofileandfunctionalroleofS100A14inhuman
TNM、。[],,():
-3012.
S100A16CRC、。[],,,
7SAPKOTADCOSTEADEIBRAHIMSOetal.
献报道[22]一方面通过抑制
,/
S100A16JNKp38S100A14interactswithS100A16andregulatesitsex-
信号通路的激活进而抑制肿瘤细胞的增殖
MAPK,pressioninhumancancercells[J].PLoSOne,2013,8
另一方面通过抑制肿瘤细胞的上皮间质转():
,S100A169e76058.
化抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭等恶性生物学行[],,,
,
为[7]此外等[23]发现通过
expressionincolorectalcancerbyactivatingAKT-
。,ZHANG,S100A16
通路抑制白血病细胞的细胞增殖STAT3signaling[J].JImmunolRes,2019,20(9):3690-
PI3K/AKT,
的低表达与***细胞急性淋巴细胞白血3701.
S100A16B许良中杨文涛免疫组织化学反应结果的判断标准
病较高的复发率和较短的无复发存活时间相关本[9],.[J].
中国癌症杂志
。,,()
研究中阴性表达的患者预后较差亦199664229-231.
,S100A16CRC,[],,
-
表明检测组织中的表达有助于患者的
CRCS100A16crobiome,Diet,andEnvironmentonRiskofColorectal
预后判断
。Cancer[J].Gastroenterology,2020,158(2):322-340.
国际检验医学杂志年月第卷第期,,,
202294317I