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临床与病理杂志
2022,42(10)
JClinPatholRes2587
doi:.2095-·临床病例讨论·
Viewthisarticleat:/-
结肠肝样腺癌1例
王瀚1,2,尹书怡2,白辰光2
(,上海200438;,上海200433)
[摘 要]肝样腺癌是一种罕见的腺癌组织病理学亚型,相对常见于胃,少见于肠道。海军军医大学长海医
院收治了1例44岁男性乙状结肠原发性肝样腺癌病例。肿瘤组织主要呈梁索状、巢片状排列,细
胞呈大多角形,细胞质丰富嗜酸性,核大深染,异型明显。免疫组织化学示AFP、Arginase-1、
Glypican-3、CDX-2阳性,不表达CgA、Syn。患者手术后预后不佳。结肠肝样腺癌是一种独特的肠
腺癌亚型,诊断高度依赖于病理,生物学行为恶性程度高,需予以重视。
[关键词]肝样癌;肠道;甲胎蛋白
Hepatoidadenocarcinomaofcolon:Acasereport
WANGHan1,2,YINShuyi2,BAIChenguang2
(,EasternHepatobiliarySurgeryHospital,NavalMedicalUniversity,Shanghai200438;
,ChanghaiHospital,NavalMedicalUniversity,Shanghai200433,China)
AbstractHepatoidadenocarcinomaisapeculiarhistopathologicalsubtypeofadenocarcinoma,whichoccurscommonly
-year-oldmalepatientwithprimaryhepatoidadenocarcinoma

mainlyarrangedintheshapeofbeamcordandnest,withlargepolygonalcells,abundanteosinophiliccytoplasm,
largeandhyperchromaticnuclei,,Arginase-1,Glypican-3,andCDX-2werepositive,but
’

dependentonpathology,withhighmalignancyinbiologicalbehavior,whichshouldbepaidmoreattentionto.
Keywordshepatoidcarcinoma;intestine;alphafetoprotein
肝样腺癌是一种伴随显著的肝细胞方向分化度高,预后差,因此需要引起重视,准确诊断。
的罕见腺癌病理组织学亚型,可特征性地分泌甲肝样腺癌可发生在身体各部位,相对好发于胃,
胎蛋白(alphafetoprotein,AFP),病理形态上具有罕见发生于结肠[2]。本文报道了1例发生于乙状结
相似于肝细胞癌的梁索状排列方式以及大多角形肠的肝样腺癌患者的临床病理特征及治疗预后情
的嗜酸性肿瘤细胞[1]。肝样腺癌生物学行为恶性程况,并复****相关文献,旨在提供临床诊治经验。
收稿日期(Dateofreception):2022–04–28
通信作者(Correspondingauthor):白辰光,Email:******@
基金项目(Foundationitem):国家自然科学基金(81472276)。ThisworkwassupportedbytheNationalNaturalScienceFoundationofChina(81472276).
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1临床资料大深染,异型明显(图2~4),在分泌黏液的腺管
状区域,肿瘤细胞呈柱状,细胞质内含黏液。肿
患者,男,44岁,无高血压、糖尿病、冠心病瘤内可见灶性坏死,间质纤维组织较丰富,可见
史,吸烟10余年,20支/d,平日少量饮酒。2017年脉管癌栓和神经侵犯(图5、6)。肿瘤侵犯肠壁浆
12月正电子发射计算机断层显像(positronemission膜下层,结肠系膜淋巴结见肿瘤组织(19/29),
tomography-computedtomography,PET-CT)示乙肠系膜下动脉根部淋巴结未见肿瘤组织(0/1),
状结肠局部肠壁增厚并***代脱氧葡萄糖代谢增标本两端切缘、环周切缘、吻合圈未见肿瘤组
高,考虑肠癌伴浆膜面浸润,周围肠系膜多发淋织。免疫组织化学示肿瘤组织AFP、Arginase-1、
巴结转移。行肠镜发现乙状结肠单发溃疡型肿物Glypican-3、CDX-2阳性(图7、8),分泌黏液的
(图1A),活体组织检查提示腺癌。下腹部增强CT腺管状区域只有CDX-2阳性。MLH-1、MSH-2、
显示乙状结肠癌伴周围淋巴结转移(图1B),上腹MSH-6、PMS-2阳性,CgA、Syn、NSE阴性,p53
部增强MRI显示肝脏无占位性病变。术前AFP>为野生型,Ki-67约为50%+。基因检测示KRAS、
2000ng/mL,,。NRAS、BRAF、PIK3CA基因均为野生型。诊断为
无乙型肝炎和丙型肝炎。(乙状结肠)低分化肝样腺癌合并少量低分化管状
患者于2017年12月遂行乙状结肠癌经腹前切腺癌,TNM分期为IIIC期(pT3N2bM0)。
除术(微创)+广泛肠粘连松解术。送检标本肉眼患者手术切口愈合良好。于2018年1月行增
观:肠管一段,长11cm,~,距上强MRI发现右肝门静脉癌栓,于2018年2月始以
、,腹膜反折上见溃疡mFOLFOX6方案行全身化疗,4个疗程后于2018年
型肿物,××,切面灰白5月行右半肝+胆囊切除术,同时切除右肝门静脉
色,实性,质硬。结肠系膜找到淋巴结29枚,直癌栓。2018年6月行PET-CT发现肿瘤累及左肝门静
~。另送肠系膜下动脉根部淋巴结1脉,继续以mFOLFOX6方案行全身化疗,4个疗程
枚,。吻合圈2个,共大小2cm×2cm×后停止。2018年8月始注射爱必妥,口腔溃疡不良
1cm。镜下观:肿瘤组织主要呈梁索状、巢片反应严重。2018年9月行PET-CT发现左肝门静脉癌
状、筛孔状排列,少部分区域呈腺管状,大部分栓合并肝脏多发转移性肿瘤,停用爱必妥。2018年
管腔内可见浆液,少部分管腔内见黏液。绝大部10月起行肝局部放疗15次,效果不佳。2019年1月检
分肿瘤细胞呈大多角形,细胞质丰富嗜酸性,核查出现大量腹水,姑息处理后于2019年2月死亡。
AB
图1内镜及影像表现
Figure1Endoscopicandimagingfeatures
(A)内镜示溃疡型肿物;(B)下腹部CT示肠道肿物。
(A)Anulcerativemasswasshowedbyendoscopy;(B)CTscanofthelowerabdomenshowedamassincolon.
结肠肝样腺癌1例王瀚,等2589
图2肿瘤组织呈巢片状、梁索状排列,于肠壁浸润性生长图5肿瘤内见脉管癌栓(HE染色,×200)
(HE染色,×40)Figure5Vesselcarcinomaembolusisfoundinthetumor(HE
Figure2Tetumortissuesarearrangedinasheetandtrabecularstaining,×200)
patern,andinfltratedintothebowelwall(HEstaining,×40)
图3肿瘤组织可见假腺样结构,腔内含浆液(HE染色,图6肿瘤内见神经侵犯(HE染色,×200)
×100)Figure6Perineuralinvasionisseeninthetumor(HEstaining,
Figure3Pseudoglandularstructureisformedinthetumor,×200)
andthereisserousfuidinthelumen(HEstaining,×100)
图4肿瘤细胞呈大多角形,细胞质嗜酸性,核呈空泡状,图7肝样腺癌区域示AFP阳性,管状腺癌区域阴性
可见核仁(HE染色,×400)(EnVision,×200)
Figure4Tetumorcellsarelargepolygonal,witheosinophilicFigure7AFPispositiveinhepatoidadenocarcinomabut
cytoplasm,andthenucleusisvacuolarwithvisiblenucleolinegativeintubularadenocarcinoma(EnVision,×200)
(HEstaining,×400)
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好地提示肿瘤非肝脏原发。
该病确诊高度依赖病理,组织形态联合免疫
组织化学是有效的诊断方式。该病在组织形态上
明显不同于普通的肠腺癌,肿瘤组织呈梁索状、
巢片状排列,而非腺管状,本例患者肿瘤组织部
分区域可见筛孔状或腺管状结构,但腺管内容物
大部分为浆液,而非黏液,因此大部分腺管状结
构为假腺管而非真腺管,此特点与肝细胞癌高度
相似[15]。肿瘤细胞也非普通肠腺癌的高柱状富黏
液细胞,而是具有嗜酸性颗粒状细胞质的大多角
图8CDX2在肝样腺癌区域阳性表达(EnVision,×100)
形细胞。不同于神经内分泌肿瘤,该病肿瘤细胞
Figure8TheexpressionofCDX2ispositiveintheareaof
核不表现为胡椒盐样,而表现为空泡状,可伴显
hepatoidadenocarcinoma(EnVision,×100)
著的核仁。免疫组织化学在诊断和鉴别诊断中具
有重要意义,一方面AFP、Arginase-1、Glypican-3
2讨论等肝细胞癌标志物表达[16-17],提示肿瘤与肝细胞高
度相关,另一方面,肠癌标志物CDX-2的表达可协
1985年,Ishikura等[3]首次报道了以产生AFP并助排除肝细胞癌转移到肠道[18]。本例肿瘤生物学
出现肝样分化形态为特征的胃肝样腺癌。随后有行为恶性程度高,出现脉管癌栓、神经侵犯、淋
研究[4-6]陆续发现肝样腺癌也可出现在其他器官。巴结转移。一项胃肝样腺癌的研究[19]也提示淋巴
肠道是肝样腺癌的少见发病部位[7],迄今仍未作为结转移和神经侵犯是不良预后的重要风险因素,
独立亚型写入第5版《世界卫生组织消化系统肿瘤说明病理学的全面评估在肝样腺癌诊断中具有
分类》。本文报道了1例发生于乙状结肠的肝样腺重要价值。
癌患者,经过详细的影像学和病理学检查,证实在治疗方面,有学者[20]发现肝样腺癌的手术
肿瘤为肠道原发,提示了该类肿瘤发病部位的多治疗预后显著优于非手术治疗,本例患者也对肠
样性,丰富了该疾病的认识。腺癌的传统放化疗手段反应不佳,相关方案并未
在基本特征方面,一项纳入42例肠道肝样腺癌取得良好的治疗反应。且该肿瘤具有嗜肝性,具
患者的研究[8]提示该病好发于60岁以下男性,与本体表现为术后短期内出现门静脉癌栓。因此该病
例情况相同。此外,目前尚无肝样腺癌的环境相关在生物学行为上可能更类似于肝细胞癌而非肠腺
风险因素,本例患者也没有肝炎病毒感染和大量酒癌。鉴于此,有研究[21]应用索拉菲尼治疗肝样腺
精摄入等肝细胞癌常见风险因素[9],因此病史有助癌,免疫检查点抑制剂的出现也拓宽了肝样腺癌
于鉴别肠道原发性肝样腺癌与发生肠道转移的肝细的治疗思路[22-23]。上述治疗方式值得在未来进一
胞癌。值得注意的是,已有多篇研究[10-12]报道了在步探索。
炎症性肠病基础上发生的肝样腺癌,虽然尚不明在发病机制方面,由于极低的发病率,目前
确两者是否存在特殊的关联机制,但建议在诊断还没有针对肠肝样腺癌的分子层面的探索。一项
肠道肝样腺癌病例时关注周围肠黏膜改变。本例有关胃肝样腺癌的研究[24]认为肿瘤中的普通腺癌
未发现炎症性肠病的证据。在实验室检查方面,成分与肝样腺癌成分为同一克隆起源。另一项测
有研究[13]报道AFP高值提示临床不良预后,本例序研究[25]也得出相同的结论,并认为这类肿瘤可
AFP值极高,也与患者的临床转归相符合,因此,能起源于多能前体细胞。该研究同时发现:与传
笔者建议一方面应对肠癌患者进行术前常规筛查统胃腺癌相比,肝样腺癌具有高度干细胞性和蛋
AFP协助诊断,另一方面对伴AFP升高的肝样腺氨酸循环高活性。蛋氨酸循环中的基因MAT2A
癌患者,可定期复查该指标以协助判断肿瘤复发和AHCY是肝样腺癌治疗的潜在靶点。结合本病
和转移。该病影像学与内镜表现无显著特征,尚例,形态学上管状腺癌区域与肝样腺癌区域分布
无法通过无创性检查与普通型结肠管状腺癌相鉴关系密切,并且共同表达肠源性标记CDX2,因此
别[14]。此外,笔者认为上腹部影像学检查很有必笔者推测为单克隆起源。另一项关于肺肝样腺癌
要,可协助排除原发性肝细胞癌转移到肠道,本的基因组学研究[20]提示:肺肝样腺癌最常见的突
例术前影像学检查发现肝无占位性病变,可以较变基因是TP53,突变率为100%。此外,CDK8、
结肠肝样腺癌1例王瀚,等2591
CDKN2A、EPHA5、SMARCA4和STK11基因也为高WANGHan,CONGWenming,ZHENGJianming,etal.
频突变,突变率为50%。TP53基因突变在胃[26]、肾Clinicopathologicalcharacteristicsofpancreatichepatoid
上腺[27]的肝样腺癌中也有报道。但是,2021年美adenocarcinoma:reportofthreecases[J].ChineseJournalof
国和加拿大病理学会年会的一篇摘要报道了20例DiagnosticPathology,2021,28(6):452-455,460.
不同器官的肝样腺癌的测序研究[28]显示:,朱春燕,封益飞,
因突变虽然在各器官的肝样腺癌中都被检出,但例并文献回顾[J].中华结直肠疾病电子杂志,2019,8(1):80-84.
其突变率仅为40%;此外,不同器官的肝样腺癌可XUZiwei,ZHUChunyan,FENGYifei,
能有截然不同的分子表达谱。本例p53为野生型表adenocarcinomamisdiagnosedasprimarylivercancer:casereportand
达,提示不同器官不同病例的肝样腺癌可能存在literaturereview[J].
多样化的发病途径,仍需要更大规模的分子层面Edition,2019,8(1):80-84.
的研究去深入挖掘。,ZhangP,XiaoH,
综上所述,结肠肝样腺癌是一种罕见且高度prognosisofintestinalhepatoidadenocarcinoma:evaluationofa
恶性的肿瘤。血清AFP高值提示不良预后。其确诊pooledcaseseries[J].Oncotarget,2018,9(2):2715-2725.
高度依赖病理,形态学上肿瘤排列呈巢片状、(2022年版)[J].
索状,肿瘤细胞呈大多角形,以及免疫组织化学临床肝胆病杂志,2022,38(2):288-303.
表达***性标志具有较大提示作用,
物的表达结合影像学检查能较好地与肝细胞癌肠andtreatmentofprimarylivercancer(2022edition)[J].Journalof
道转移进行鉴别。肠肝样腺癌生物学行为恶性程ClinicalHepatology,2022,38(2):288-303.
度高,易产生脉管癌栓、神经侵犯、,CarellaR,FaggioliS,
等提示恶性行为的病理学现象。本例对肠癌的手therectumarisinginulcerativecolitis:reportofacase[J].DisColon
术和非手术治疗均反应不佳,仍需进一步探索更Rectum,2000,43(1):105-108.
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本文引用:王瀚,尹书怡,[J].
临床与病理杂志,2022,42(10):2587-:/
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Citethisarticleas:WANGHan,YINShuyi,
adenocarcinomaofcolon:Acasereport[J].JournalofClinical
andPathologicalResearch,2022,42(10):2587-:/
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