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血栓弹力图对2型糖尿病合并超重和肥胖患者凝血功能的评估作用.pdf


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临床与病理杂志
2022,42(7)
1622JClinPatholRes
doi:.2095-
Viewthisarticleat:/-
血栓弹力图对2型糖尿病合并超重和肥胖患者 
凝血功能的评估作用
宁静1,2,卜乐3,赵欣欣1
(,上海200092;,上海200062;
,上海200003)
[摘 要]目的:探讨血栓弹力图(thromboelastography,TEG)在判断2型糖尿病(type2diabetesmellitus,
T2DM)合并超重和肥胖患者的凝血功能状态的作用。方法:根据纳入、排除标准,选取2019
年1月至2020年12月于上海市普陀区曹杨街道社区卫生服务中心糖尿病专病门诊就诊的T2DM
患者106例,分为正常体重组(T2DM-NO组,n=46)和超重/肥胖组(T2DM-OW组,n=60)。记
录所有患者的一般情况和疾病史,同时检测血常规、凝血指标,并行TEG检查。结果:T2DM-
NO组与T2DM-OW组的空腹血糖(fastingblood-glucose,FBG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density
lipoproteincholesterol,LDL-C)、D-二聚体、纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)、全血黏度、血浆黏度
等血常规和凝血功能指标存在显著差异。在TEG检测参数中,T2DM-OW组凝血因子反应时间(R
值)、纤维蛋白原凝固时间(K值)均较T2DM-NO组明显缩短,血栓形成最大振幅(Ma值)、凝块形成
速率(α-angle)和凝血综合指数(coagulationindex,CI)显著增大(P<)。以TEG各参数为因变量,
控制上述协变量后,多因素回归分析显示T2DM合并超重/肥胖与R值、Ma值、K值和CI显著相关
(P<)。结论:超重/肥胖的T2DM患者凝血功能异常表现更明显,TEG可作为判断T2DM合并超
重/肥胖患者凝血功能的临床指标,用于指导预防和治疗大血管并发症。
[关键词]血栓弹力图;2型糖尿病;肥胖;凝血功能
Evaluationvalueofthromboelastographyinthe
coagulationfunctioninoverweightandobesepatients
withtype2diabetesmellitus
NINGJing1,2,BULe3,ZHAOXinxin1
(,Shanghai200092;,PutuoDistrict,
Shanghai200062;,TenthPeople’sHospitalofShanghaiAffiliatedtoMedicalCollegeofTongjiUniversity,
Shanghai200003,China)
AbstractObjective:ToinvestigatethechangesofcoagulationfunctioninT2DMwithoverweightandobesepatientsby
thromboelastography(TEG).Methods:Accordingtotheinclusionandexclusioncriteria,atotalof106patientswith
收稿日期(Dateofreception):2022–02–27
通信作者(Correspondingauthor):赵欣欣,Email:******@
血栓弹力图对2型糖尿病合并超重和肥胖患者凝血功能的评估作用宁静,等1623
T2DMdiagnosedinthediabetesclinicofCaoyangCommunityHealthServiceCenter,PutuoDistrict,Shanghai
fromJanuary2019toDecember2020wereenrolledandrandomizeddividedintoanormalweightgroup(T2DM-
NO,n=46)andanoverweight/obesitygroup(T2DM-NO,n=60).Generalconditionsanddiseasehistoryofsubjects
,coagulationfunction,:Fastingblood
glucose(FBG),low-densitylipoproteincholesterol(LDL-C),D-dimer,fibrinogen(FIB),wholebloodviscosity,
plasmaviscosityandotherbloodroutineandcoagulationfunctionindexesweresignifcantlydiferentbetweenthe
T2DM-NOgroupandtheT2DM-,RandKvaluesintheT2DM-OWgroup
weresignifcantlyshorterthanthoseintheT2DM-NOgroup,whileMavalue,α-angleandcoagulationindex(CI)
weresignifcantlyincreased(P<).Afercontrollingtheabovecovariates,multivariateregressionanalysisshowed
thatT2DMwithoverweight/obesitywassignificantlycorrelatedwithR,Ma,KandCI(P<).Conclusion:

coagulationstatusofpatientsandguidethetreatmentandpreventionofmacrovascularcomplications.
Keywordsthromboelastography;type2diabetesmellitus;obesity;coagulationfunction
糖尿病是一种由遗传和环境因素共同作用引曹杨街道社区卫生服务中心糖尿病专病门诊就诊的
起的代谢综合征,其中90%为2型糖尿病(type2T2DM患者106例。纳入标准:1)T2DM患者诊断标
diabetesmellitus,T2DM)[1]。最新研究[2]显示:准参考《中国2型糖尿病防治指南(2017版)》[1];
我国是糖尿病第一大国,,约65%的2)年龄18~75岁;3)一般资料和TEG检查齐全;
T2DM患者死于包括心血管疾病在内的大血管病4)具有良好的服从性,可配合完成调查。排除标
变,血脂异常、血压异常、血液高凝状态、超重/准:1)1型糖尿病、其他类型糖尿病;2)合并心
肥胖、不良生活方式是糖尿病大血管病变的主要血管疾病、血液系统疾病、凝血功能障碍、合并
危险因素[3-5]。肥胖作为T2DM的主要诱因,肥胖遗传性出血性疾病;3)合并严重消耗性疾病、急
患者患T2DM的风险是非肥胖人群的8倍[6-9]。人群性感染性疾病、肝胆疾患、各种原因引起的肾功
流行病学研究和动物研究[10-13]均表明肥胖与血栓形能损伤;4)使用华法林及阿司匹林等干扰凝血药
成风险呈显著正相关。既往研究[14]发现糖尿病患物;5)存在言语沟通障碍、认知功能障碍及神经
者存在凝血功能异常情况,但超重甚至是肥胖是系统病变。参照中国人群的肥胖判定标准,体重
否会对糖尿病患者的凝血功能状态造成进一步的指数(bodymassindex,BMI)~
影响,目前尚不明确。常体重,~,≥
血栓弹力图(thromboelastography,TEG)是一肥胖。T2DM合并体重正常组定义为T2DM-Normal
种动态监测凝血功能和纤溶过程的方法,能体现组(T2DM-NO组),T2DM合并超重和肥胖组定义
血液凝固过程中血小板和纤维蛋白的动态变化(包为T2DM-Overweight组(T2DM-OW组)。本研究经
括纤维蛋白的形成速度、溶解状态和凝状的弹力同济大学医学院医学伦理委员会审核批准(审批
度、坚固性),对凝血过程进行快速、全面的分号:2022tjdxsy037),患者均知情同意并签署知情
析[15-16]。研究[17-19]表明:TEG更有利于评估患者的同意书。
凝血状态,分析异常状态的原因,进一步辅助决
策治疗方案,尤其是抗凝或抗血小板治疗,
防治T2DM合并肥胖患者并发心脑血管疾病。因记录所有患者的临床资料,包括性别、年
此,本研究拟通过分析T2DM合并超重/肥胖人群龄、身高、体重、BMI、疾病史(糖尿病病史、高
的TEG检测结果,评估其凝血功能,为指导糖尿血压病史、高脂血症病史等)和合并症。所有研究
病并发症治疗提供临床依据。对象晨起后抽取空腹血,检测血常规和常规凝血
指标包括血脂[胆固醇(cholesterol,TC)、三酰甘
1对象与方法油(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-
densitylipoproteincholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋
(low-densitylipoproteincholesterol,LDL-C)、超低
选取2019年1月至2020年12月于上海市普陀区密度脂蛋白(verylow-densitylipoproteincholesterol,
1624临床与病理杂志,2022,42(7)
VLDL-C)]、空腹血糖(fastingbloodglucose,两组间数据比较采取非参数检验。计数资料以构
FBG)、糖化血红蛋白(glycatedhemoglobin,成比描述,两组间数据比较采用χ2检验。TEG参数
HbA1c)、C肽(C-peptide)、胰岛素(insulin)、与常规凝血指标进行Spearman相关性分析;采用
血黏度、血小板(platelet,PLT)、纤维蛋白原多重线性回归分析同时校正混杂因素,探讨其与
(fibrinogen,FIB)、D-二聚体,同时行TEG检查。超重/肥胖的关联。P<,
TEG检测需使用血栓弹力图仪(5000型,美国P<。
Haemoscope公司),在预设温度37℃条件下,将
1mL全血注入管瓶激活,,2结果
测定杯以4°45'的角度旋转,每周期持续10s,经电
脑收集和分析软件处理,绘出TEG图像和参考值,
获得凝血因子反应时间R值、纤维蛋白原凝固时间本研究共纳入106例T2DM患者,其中男47例
K值、凝集块形成速率α角、血栓形成最大振幅Ma(%),女59例(%),T2DM-NO组46例,
值、凝血综合指数(coagulationindex,CI)。T2DM-OW组60例。结果显示:两组患者的年龄、
性别、吸烟、糖尿病病程、高血压病史/病程、高
(P>)。
,与T2DM-NO组相比,T2DM-
入和分析,符合正态分布的计量资料以均数±标准OW组的FB***平显著升高(P<);T2DM-OW
差(x±s)表示,两组间数据比较采用t检验;不符合组的LDL-C水平显著低于T2DM-NO组(P=,
正态分布的计量资料则以中位数(P25,P75)表示,表1)。
表1两组患者的一般特征
Table1Generalcharacteristicsofsubjectsbetweenthe2groups
一般特征T2DM-NO组(n=46)T2DM-OW组(n=60)P
年龄/±±
性别/[例(%)]
男19()28()
女27()32()
吸烟/[例(%)]
否32()37()
是13()23()
糖尿病病程/±±
高血压病史/[例(%)]26()43()
高血压病程/±±
高血脂病史/[例(%)]22()36()
高血脂病程/±±
FBG/(mmol·L−1)(,)(,)
HbA1c/%(,)(,)
C肽/(ng·mL−1)(,)(,)
胰岛素/(IU·mL−1)(,)(,)
TC/(mmol·L−1)(,)(,)
TG/(mmol·L−1)(,)(,)
HDL-C/(mmol·L−1)(,)(,)
LDL-C/(mmol·L−1)(,)(,)
VLDL-C/(mmol·L−1)(,)(,)
血栓弹力图对2型糖尿病合并超重和肥胖患者凝血功能的评估作用宁静,等1625
(P<)。T2DM-OW组患
T2DM-OW组患者的D-二聚体、FIB、全血黏者的R值与D-二聚体和全血黏度呈负相关,与FIB呈
度和血浆黏度均显著高于T2DM-NO组(P<)。正相关(P<);Ma值与D-二聚体和血浆黏度呈正
此外,TEG检测结果显示:与T2DM-NO组相比,相关(P<),α值与PLT、D-二聚体和全血黏度呈
T2DM-OW组患者的R值、K值明显缩短,Ma值、正相关(P<)。此外,T2DM-OW组患者的K值与
α角和CI显著增大,差异均存在统计学意义(均D-二聚体、FIB呈负相关(P<),CI与PLT、D-二
P<,表2)。聚体和血浆黏度呈正相关(P<,表3)。
采用多元回归分析检测上述各因素对TEG主
,结果表明:在调整糖尿病病程、
回归分析HbA1c、D-二聚体、LDL-C等协变量后,R值、Ma
Pearson相关分析结果显示:两组患者的Ma值、值、K值和CI与超重/肥胖显著相关(表4)。
表2两组凝血功能和TEG检测结果
Table2CoagulationfunctionandTEGtestbetweenthe2groups
项目T2DM-NO组(n=46)T2DM-OW组(n=60)P
凝血功能
PLT/(×10−9·L−1)±±
D-二聚体/(mg·L−1)(,)(,)
FIB/(g·L−1)(,)(,)
血黏度
±±
(,)(,)
TEG
R/±±
Ma/±±
α/°±±
K/±±
CI−±−±
表3TEG参数与常规凝血指标相关性分析
Table3CorrelationbetweenTEGparametersandroutinecoagulationindexes
变量RMaαKCI
T2DM-NO组
PLT−−
D-二聚体−−

全血黏度−−
血浆黏度−−
T2DM-OW组
PLT−−
D-二聚体−−

全血黏度−−
血浆黏度−−
1626临床与病理杂志,2022,42(7)
表4TEG各参数多元线性回归分析结果
Table4MultiplelinearregressionanalysisofvariousparametersofTEG
变量回归系数POR95%CI
Model1
~
Ma−~
~
~
~
Model2
~
Ma−~
~
~
~
Model1未调整影响因素;Model2调整了协变量:糖尿病病程、HbA1c、D-二聚体、LDL-C。
Model1didnotadjustcofounderfactors;Model2wereadjustedbydurationofdiabetes,HbA1c,D-dimer,andLDL-C.
3讨论血液呈现高凝状态,提示血栓形成风险增高。D-
二聚体是交联纤维蛋白的降解产物,是能早期反
本研究发现T2DM合并超重和肥胖患者血液呈映纤溶系统活动的敏感度指标之一,其在正常血
现高凝状态,TEG在判断其凝血功能状态中具有浆中的浓度不超过1mg/L。本研究两组患者的检
诊断作用。测结果均超出参考值范围,且T2DM-OW组显著
对于T2DM合并超重和肥胖患者,肥胖会导高于T2DM-NO组,表明体内呈现高凝状态,且
致血液游离脂肪酸含量升高,抑制葡萄糖对胰岛可能存在纤溶功能亢进[26]。超重和肥胖患者脂
细胞的刺激,造成胰岛素抵抗,导致糖脂代谢紊肪异常堆积,血脂异常,血液黏稠度高。本研究
乱[20]。本研究初步揭示T2DM合并超重和肥胖患中,无论是全血黏度还是血浆黏度,合并超重和
者的FBG和LDL-C水平具有明显差异,提示超重可肥胖的T2DM患者的指标均高于非肥胖患者,提
加重T2DM患者的糖脂代谢异常。长期的高血糖可示T2DM合并超重患者也存在对心血管功能的潜
能造成氧化应激激活凝血酶原、增加内皮细胞黏在危害。
附性,导致机体抗血栓能力下降、血栓形成[21]。本研究中相关分析和多元回归分析显示
高水平LDL-C是心血管疾病的高危因素,LDL-CT2DM-OW组患者的TEG各主要参数R值、Ma值、
每升高1mmol/L,心血管疾病发生风险升高约K值和CI与凝血指标、超重或肥胖显著相关。R值
10%[22-24],提示T2DM合并超重患者也存在大血管为凝血反应时间,因血液的高凝状态而缩短,合
病变的风险。并超重和肥胖的T2DM患者的血液高凝状态更严
FIB作为凝血因子,一般在凝血酶作用下变为重,与D-二聚体、FIB、全血黏度显著相关,与检
纤维蛋白发挥止血功能,在病理条件下可直接参测水平较高呈现一致结果。Ma值反映由纤维蛋白
与血栓形成和发展。血浆FIB增高会增加血液黏和血小板相互联结形成的最大血凝块的强度以及
度,使血浆呈高凝状态,促进血小板聚集,使得稳定性,其值的增大验证了T2DM合并超重和肥胖
红细胞和血小板黏附在受损血管内皮细胞表面,患者血液的高凝状态,与D-二聚体、FIB高度正相
从而形成血栓[25]。本研究中,T2DM合并超重和关说明了血凝块形成过程中FIB参与了凝血反应,
肥胖患者的FIB指标超出参考值范围(2~4g/L),激活纤溶系统,达到抗凝作用。K值体现了血小板
血栓弹力图对2型糖尿病合并超重和肥胖患者凝血功能的评估作用宁静,等1627
和纤维蛋白形成血凝块的速度,K值越小,血液diabeticsubjectsanditsregulationbyantidiabeticagents[J].JObes,
凝集的速度越快。本研究中T2DM-OW组患者较2015,2015:291209.
T2DM-NO组的K值显著降低,,徐黎明,王力,
皮损伤时,超重和肥胖的T2DM患者的血块凝集速展[J].检验医学,2018,33(12):1144-1147.
度更快,更易发生血栓等血管相关病变。CI是由FANZhijia,XULiming,WANGLi,
前4个指标计算得到的综合凝血功能指数,T2DM-activityindiabeticpatients[J].LaboratoryMedicine,2018,33(12):
OW组患者的CI显著高于T2DM-NO组,且与D-二1144-1147.
聚体、FIB和全血黏度呈显著正相关,,DouKF,
肥胖可能更容易发生凝血功能障碍,出现高凝状womeninChina[J].NEnglJMed,2010,362(25):2425-2426.
态,大大增加血管并发症的风险[27]。,El-:
本研究评估了TEG预测合并超重和肥胖的therapeuticmanagementbydietaryantioxidantsupplementation--a
T2DM患者凝血功能的潜在价值,提示对合并超review[J].ApplBiochemBiotechnol,2015,176(3):647-669.
,经小梅,、高血压病的相关性分
预后管理,具有一定的临床应用价值。本研究还析[J].河北医药,2008,30(4):504-505.
存在以下不足:样本量相对较小,统计学把握度WANGXiaohui,JINGXiaomei,
可能不足,需要扩大样本,使结果更加稳定、可ofobesitywithdiabetesmellitusandhypertension[J].HebeiMedical
靠;研究对象来自于单一的社区卫生服务中心,Journal,2008,30(4):504-505.
可能造成结果的偏倚。,TruesdaleKP,KatzEG,
综上所述,本研究初步揭示了T2DM合并超onincidenthypertensionanddiabetesinChineseAsians,American
重和肥胖患者的血液呈现高凝状态,其凝血功能Whites,andAmericanBlacks:thePeople’sRepublicofChina
亢进及纤溶功能减退,血栓栓塞风险较高,可能StudyandtheAtherosclerosisRiskinCommunitiesStudy[J].AmJ
容易引发血管并发症,因此对T2DM患者来说,积Epidemiol,2008,167(11):1365-1374.
极控制体重是非常必要的。,[J].实用糖尿病杂
者的凝血功能状态,有效监测合并超重和肥胖的志,2005,1(6):7-9.
T2DM患者的血液凝固动态变化,有助于开展个性LIUChao,-inducedthromboticstatusandclinical
化的治疗方案,强调控制血糖的同时降低体重的management[J].JournalofPracticalDiabetology,2005,1(6):7-9.
必要性,,,obesity,andthrombosis[J].Blood,
风险。2013,122(20):3415-3422.
,PatrickAL,Fox-
modelofearlysepsisindiet-inducedobesity[J].BiomedResInt,2014,
参考文献2014:719853.
,ObiAT,MyersDJ,
(2017年venousthrombosis[J].ArteriosclerThrombVascBiol,2012,32(3):
版)[J].中华糖尿病杂志,2018,10(1):4--562.
,WangTJ,[J].
treatmentoftype2diabetes(2017edition)[J].ChineseJournalofCircRes,2018,122(8):1135-1150.
DiabetesMellitus,2018,10(1):4-[J].Clin
,ShawJE,KarurangaS,:GlobalLabHaematol,2005,27(2):81-90.
es

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